Uno studio di fase 2a in due parti su RVX000222 in pazienti con malattia renale allo stadio terminale trattati con emodialisi

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età ≥18 e ≤80 anni.
2. Diagnosi di malattia renale allo stadio terminale e ricezione di emodialisi in media tre (3) volte a settimana per almeno novanta (90) giorni prima dell'arruolamento/visita 2.
3. Clinicamente stabile, a giudizio dello sperimentatore.

4. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   1. Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo ed essere disposta e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite non ormonale accettabile dal punto di vista medico (dispositivo intrauterino non ormonale, preservativo o diaframma) o rimanere astinente dallo screening fino alla visita di follow-up , O
   2. Essere in età fertile: sterilizzazione post-chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o post-menopausa. La post-menopausa è definita come amenorrea per ≥2 anni allo Screening/Visita 1.

5. Secondo l'investigatore, nel corso del processo, il soggetto dovrebbe:

   1. rimanere invariato con lo standard di cura farmacologico da 4 settimane prima dell'arruolamento/visita 2.
   2. non richiedono il ricovero in ospedale per qualsiasi condizione diversa dall'emodialisi di routine.
6. Avere dato il consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico importante pianificato nei prossimi 4 mesi, incluso il trapianto renale, dall'arruolamento/visita 2.
2. Chirurgia maggiore, a giudizio dello sperimentatore, entro 12 settimane prima dell'arruolamento/Visita 2 (esclusa la chirurgia dell'accesso vascolare).
3. Ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda, ictus o attacco ischemico transitorio o malattia arteriosa periferica entro 6 mesi prima dell'arruolamento/Visita 2.
4. Classificazione della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca di classe III o IV allo screening/visita 1.
5. Pressione arteriosa diastolica >110 mm Hg o pressione arteriosa sistolica >180 mm Hg durante lo screening.
6. Attualmente in terapia antibiotica per infezione sistemica.
7. A giudizio dell'investigatore, evidenza di epatite attiva. I test sierologici per l'epatite verranno eseguiti allo Screen/Visita 1.
8. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata, negli ultimi 2 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
9. Trasfusioni di globuli rossi (RBC) entro 12 settimane prima dell'arruolamento/visita 2.
10. Trattamento in corso o recente (entro 12 mesi prima della Visita 1) con immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina).
11. Uso di fibrati a qualsiasi dose o niacina/acido nicotinico 250 mg o più entro 30 giorni prima dello Screening/Visita 1.
12. Diagnosi di malattia ematologica sistemica (ad esempio, anemia falciforme, sindromi mielodisplastiche, neoplasie ematologiche, mieloma, anemia emolitica).
13. Emoglobina <9,5 g/dL allo Screening/Visita 1.
14. Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 x limite superiore della norma (ULN) allo Screening/Visita 1.
15. Bilirubina >1,0 x ULN allo schermo/visita 1.
16. Donne incinte o che allattano.
17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio, o possa impedire al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio o di completarlo.
18. Trattamento con un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento/Visita 2 o programmato per ricevere un agente sperimentale diverso da quelli specificati da questo protocollo durante il corso di questo studio.
19. Storia di non conformità con i regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
20. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi disturbo che possa influire sulla capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione a questo studio.
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere la valutazione e l'interpretazione dei dati di efficacia e/o sicurezza.

22. Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.

    Criteri di esclusione, solo parte A:

23. Non sono disposti ad astenersi da bevande alcoliche, caffeina o prodotti contenenti xantina (ad es. Tè, caffè, cioccolato, cola) e dall'uso di prodotti a base di nicotina dalle 24 ore precedenti l'ammissione all'Unità di ricerca clinica (CRU) alle 48 ore successive alla somministrazione della dose di RVX000222 .

Criteri di esclusione, solo parte B:

23. Ormone paratiroideo intatto (PTH, intatto) <150 pg/mL o >800 pg/mL allo Screening/Visita 1.