Um estudo de fase 2a de duas partes de RVX000222 em pacientes com doença renal terminal tratados com hemodiálise

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥18 e ≤80 anos de idade.
2. Diagnóstico de doença renal em estágio terminal e hemodiálise em média três (3) vezes por semana por pelo menos noventa (90) dias antes da inscrição/consulta 2.
3. Clinicamente estável, na opinião do investigador.

4. Os indivíduos do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   1. Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo e estar disposto e capaz de usar um método anticoncepcional não hormonal clinicamente aceitável (dispositivo intrauterino não hormonal, preservativo ou diafragma) ou permanecer abstinente de triagem até a consulta de acompanhamento , ou
   2. Não ter potencial para engravidar: esterilização pós-cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como amenorréia por ≥2 anos na triagem/consulta 1.

5. Na visão do investigador, durante o curso do estudo, espera-se que o sujeito:

   1. permanecer no padrão inalterado de medicação de cuidados de 4 semanas antes da inscrição/visita 2.
   2. não requer hospitalização por qualquer condição que não seja a hemodiálise de rotina.
6. Ter dado consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte planejada nos próximos 4 meses, incluindo transplante renal, a partir da Inscrição/Visita 2.
2. Cirurgia de grande porte, a critério do investigador, dentro de 12 semanas antes da inscrição/Visita 2 (excluindo cirurgia de acesso vascular).
3. Hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou doença arterial periférica dentro de 6 meses antes da inscrição/consulta 2.
4. Classificação da New York Heart Association (NYHA), Classe III ou IV Insuficiência cardíaca na triagem/visita 1.
5. Pressão arterial diastólica >110 mm Hg ou pressão arterial sistólica >180 mm Hg durante a triagem.
6. Atualmente recebendo antibioticoterapia para infecção sistêmica.
7. No julgamento do Investigador, evidência de hepatite ativa. O teste de sorologia para hepatite será realizado na Triagem/Visita 1.
8. História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 2 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
9. Transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 12 semanas antes da inscrição/visita 2.
10. Tratamento atual ou recente (dentro de 12 meses antes da Visita 1) com imunossupressores (por exemplo, ciclosporina).
11. Uso de fibratos em qualquer dose ou niacina/ácido nicotínico 250 mg ou mais dentro de 30 dias antes da triagem/consulta 1.
12. Diagnóstico de doença hematológica sistêmica (por exemplo, anemia falciforme, síndromes mielodisplásicas, malignidade hematológica, mieloma, anemia hemolítica).
13. Hemoglobina <9,5 g/dL na triagem/consulta 1.
14. Alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (ULN) na triagem/consulta 1.
15. Bilirrubina >1,0 x LSN na triagem/visita 1.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em maior risco de sua participação no estudo, ou provavelmente impeça o sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo.
18. Tratamento com um agente experimental ou dispositivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da Inscrição/Visita 2 ou agendado para receber um agente experimental diferente daqueles especificados por este protocolo durante o curso deste estudo.
19. Histórico de descumprimento de regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
20. No julgamento do Investigador, qualquer distúrbio que possa afetar a capacidade de dar consentimento informado para a participação neste estudo.
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, confunda a avaliação e interpretação dos dados de eficácia e/ou segurança.

22. Pessoas diretamente envolvidas na execução deste protocolo.

    Critérios de Exclusão, Parte A Apenas:

23. Não estão dispostos a se abster de bebidas alcoólicas, cafeína ou produtos contendo xantina (por exemplo, chá, café, chocolate, cola) e uso de produtos de nicotina de 24 horas antes da admissão na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) até 48 horas após a administração da dose RVX000222 .

Critérios de Exclusão, Apenas Parte B:

23. Hormônio da paratireoide, intacto (PTH, intacto) <150 pg/mL ou >800 pg/mL na triagem/consulta 1.