Eine zweiteilige Phase-2a-Studie zu RVX000222 bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die mit Hämodialyse behandelt werden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 80 Jahren.
2. Diagnose einer Nierenerkrankung im Endstadium und Hämodialyse durchschnittlich drei (3) Mal pro Woche für mindestens neunzig (90) Tage vor der Einschreibung/Besuch 2.
3. Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch stabil.

4. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit und in der Lage sein, eine medizinisch akzeptable nicht-hormonelle Methode zur Empfängnisverhütung (nicht-hormonelles Intrauterinpessar, Kondom oder Diaphragma) anzuwenden oder sich bis zur Nachuntersuchung von der Untersuchung fernzuhalten , oder
   2. Sie müssen im gebärfähigen Alter sein: postoperative Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder nach der Menopause. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe für ≥2 Jahre bei Screening/Besuch 1.

5. Nach Ansicht des Ermittlers wird von der Versuchsperson im Laufe des Prozesses erwartet, dass sie:

   1. Ab 4 Wochen vor Einschreibung/Besuch 2 weiterhin die Standardmedikation einnehmen.
   2. Für andere Erkrankungen als die routinemäßige Hämodialyse ist kein Krankenhausaufenthalt erforderlich.
6. Sie haben eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Geplante größere Operation in den nächsten 4 Monaten, einschließlich Nierentransplantation, ab Einschreibung/Besuch 2.
2. Größere Operation, nach Einschätzung des Prüfarztes, innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung/Besuch 2 (ausgenommen Gefäßzugangschirurgie).
3. Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, tiefer Venenthrombose, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung/Besuch 2.
4. Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV bei Untersuchung/Besuch 1.
5. Diastolischer Blutdruck >110 mm Hg oder systolischer Blutdruck >180 mm Hg während des Screenings.
6. Erhält derzeit eine Antibiotikatherapie wegen einer systemischen Infektion.
7. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Hinweise auf eine aktive Hepatitis vor. Hepatitis-Serologietests werden bei Screening/Besuch 1 durchgeführt.
8. Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 2 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen oder nicht, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut.
9. Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung/dem Besuch 2.
10. Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1) Behandlung mit Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin).
11. Verwendung von Fibraten in beliebiger Dosierung oder Niacin/Nikotinsäure 250 mg oder mehr innerhalb von 30 Tagen vor Screening/Besuch 1.
12. Diagnose systemischer hämatologischer Erkrankungen (z. B. Sichelzellenanämie, myelodysplastische Syndrome, hämatologische Malignität, Myelom, hämolytische Anämie).
13. Hämoglobin <9,5 g/dl bei Screening/Besuch 1.
14. Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Screening/Besuch 1.
15. Bilirubin > 1,0 x ULN bei Screening/Besuch 1.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für die Teilnahme an der Studie für den Probanden erhöht oder ihn wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
18. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung/Besuch 2 oder geplanter Erhalt eines Prüfpräparats, das nicht in diesem Protokoll angegeben ist, im Verlauf dieser Studie.
19. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder mangelnder Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten.
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes jede Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen.
21. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Bewertung und Interpretation von Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen würde.

22. Personen, die direkt an der Ausführung dieses Protokolls beteiligt sind.

    Ausschlusskriterien, nur Teil A:

23. Sie sind nicht bereit, 24 Stunden vor der Aufnahme in die Clinical Research Unit (CRU) bis 48 Stunden nach der Verabreichung der RVX000222-Dosis auf alkoholische Getränke, koffein- oder xanthinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola) und den Konsum von Nikotinprodukten zu verzichten .

Ausschlusskriterien, nur Teil B:

23. Parathormon, intakt (PTH, intakt) <150 pg/ml oder >800 pg/ml bei Screening/Besuch 1.