En todelt fase 2a-undersøgelse af RVX000222 hos patienter med nyresygdom i slutstadiet behandlet med hæmodialyse

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥18 og ≤80 år.
2. Diagnose af nyresygdom i slutstadiet og modtage hæmodialyse i gennemsnit tre (3) gange om ugen i mindst halvfems (90) dage før tilmelding/besøg 2.
3. Klinisk stabil efter efterforskerens vurdering.

4. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde en af ​​følgende:

   1. Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ serumgraviditetstest og være villig og i stand til at bruge medicinsk acceptabel ikke-hormonal præventionsmetode (ikke-hormonal intrauterin enhed, kondom eller mellemgulv) eller forblive afholdende fra Screen indtil opfølgningsbesøg , eller
   2. Være i ikke-fertil alder: post-kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller en bilateral oophorektomi) eller post-menopausal. Postmenopausal er defineret som amenoré i ≥2 år ved skærm/besøg 1.

5. Efter efterforskerens opfattelse forventes forsøgspersonen i løbet af retssagen at:

   1. forblive på uændret standardbehandlingsmedicin fra 4 uger før indskrivning/besøg 2.
   2. ikke kræve hospitalsindlæggelse for nogen anden tilstand end rutinemæssig hæmodialyse.
6. Har givet underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Planlagt større operation i de næste 4 måneder, inklusive nyretransplantation, fra indskrivning/besøg 2.
2. Større operation, efter investigators vurdering, inden for 12 uger før indskrivning/besøg 2 (eksklusive vaskulær adgangskirurgi).
3. Hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, dyb venetrombose, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller perifer arteriel sygdom inden for 6 måneder før indskrivning/besøg 2.
4. New York Heart Association (NYHA) klassifikation, klasse III eller IV hjertesvigt ved skærm/besøg 1.
5. Diastolisk blodtryk >110 mm Hg eller systolisk blodtryk >180 mm Hg under screening.
6. Modtager i øjeblikket antibiotikabehandling for systemisk infektion.
7. Efter efterforskerens vurdering beviser for aktiv hepatitis. Hepatitis serologisk test vil blive udført på skærm/besøg 1.
8. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 2 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
9. Transfusioner af røde blodlegemer (RBC) inden for 12 uger før tilmelding/besøg 2.
10. Aktuel eller nylig (inden for 12 måneder før besøg 1) behandling med immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin).
11. Brug af fibrater i enhver dosis eller niacin/nikotinsyre 250 mg eller mere inden for 30 dage før screening/besøg 1.
12. Diagnose af systemisk hæmatologisk sygdom (f.eks. seglcelleanæmi, myelodysplastiske syndromer, hæmatologisk malignitet, myelom, hæmolytisk anæmi).
13. Hæmoglobin <9,5 g/dL ved skærm/besøg 1.
14. Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved skærm/besøg 1.
15. Bilirubin >1,0 x ULN ved skærm/besøg 1.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan sætte forsøgspersonen i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer forsøgspersonen i at overholde undersøgelsens krav eller gennemføre undersøgelsen.
18. Behandling med et forsøgsmiddel eller -enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider før tilmelding/besøg 2 eller planlagt til at modtage et forsøgsmiddel, som ikke er specificeret i denne protokol i løbet af denne undersøgelse.
19. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
20. Efter investigators vurdering, enhver lidelse, der kan påvirke evnen til at give informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse.
21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forvirre evalueringen og fortolkningen af ​​effektivitets- og/eller sikkerhedsdata.

22. Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne protokol.

    Udelukkelseskriterier, kun del A:

23. Er uvillige til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer, koffein eller xanthin-holdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola) og brug af nikotinprodukter fra 24 timer før indlæggelse i Clinical Research Unit (CRU) til 48 timer efter RVX000222 dosisadministration .

Eksklusionskriterier, kun del B:

23. Parathyreoideahormon, intakt (PTH, intakt) <150 pg/mL eller >800 pg/mL ved skærm/besøg 1.