Dwuczęściowe badanie fazy 2a RVX000222 u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych hemodializą

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤80 lat.
2. Rozpoznanie schyłkowej niewydolności nerek i poddanie się hemodializie średnio trzy (3) razy w tygodniu przez co najmniej dziewięćdziesiąt (90) dni przed Rekrutacją/Wizytą 2.
3. W ocenie badacza stabilny klinicznie.

4. Kobiety muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

   1. Jeśli jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i być chętnym i zdolnym do stosowania medycznie akceptowalnej niehormonalnej metody kontroli urodzeń (niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa lub diafragma) lub pozostać abstynentem przed badaniem do wizyty kontrolnej , Lub
   2. Być w wieku rozrodczym: sterylizacja pooperacyjna (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez ≥2 lata podczas badania przesiewowego/wizyty 1.

5. W opinii badacza oczekuje się, że w trakcie badania podmiot:

   1. pozostać na niezmienionym standardzie leków pielęgnacyjnych od 4 tygodni przed zapisem/wizytą 2.
   2. nie wymagają hospitalizacji z powodu innego schorzenia niż rutynowa hemodializa.
6. Wyrazili podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Planowana poważna operacja w ciągu najbliższych 4 miesięcy, w tym przeszczep nerki, od zapisania/wizyty 2.
2. Poważny zabieg chirurgiczny, w ocenie badacza, w ciągu 12 tygodni przed włączeniem/Wizytą 2 (z wyłączeniem operacji dostępu naczyniowego).
3. Hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich, udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego lub choroby tętnic obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed zapisem/wizytą 2.
4. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA), niewydolność serca klasy III lub IV na ekranie/wizytie 1.
5. Rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi >180 mm Hg podczas badania przesiewowego.
6. Obecnie przechodzi antybiotykoterapię z powodu infekcji ogólnoustrojowej.
7. W ocenie badacza dowód czynnego zapalenia wątroby. Testy serologiczne w kierunku zapalenia wątroby zostaną przeprowadzone podczas badania przesiewowego/wizyty 1.
8. Historia nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów, leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 2 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody wznowy miejscowej lub przerzutów, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry.
9. Transfuzje krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 12 tygodni przed zapisem/wizytą 2.
10. Obecne lub niedawne (w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1) leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną).
11. Stosowanie fibratów w dowolnej dawce lub niacyny/kwasu nikotynowego 250 mg lub więcej w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową/wizytą 1.
12. Diagnostyka ogólnoustrojowych chorób hematologicznych (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespoły mielodysplastyczne, nowotwory układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna).
13. Hemoglobina <9,5 g/dl podczas badania przesiewowego/wizyty 1.
14. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego/wizyty 1.
15. Bilirubina >1,0 x ULN podczas badania przesiewowego/wizyty 1.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Każdy stan, który w opinii badacza może narazić uczestnika na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może uniemożliwić uczestnikowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania.
18. Leczenie badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Rekrutacją/Wizytą 2 lub zaplanowane otrzymanie badanego środka innego niż określony w tym protokole w trakcie tego badania.
19. Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.
20. W ocenie Badacza każde zaburzenie, które może mieć wpływ na zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w tym badaniu.
21. Każdy stan, który w opinii badacza zakłóciłby ocenę i interpretację danych dotyczących skuteczności i/lub bezpieczeństwa.

22. Osoby bezpośrednio zaangażowane w wykonanie niniejszego protokołu.

    Kryteria wykluczenia, tylko część A:

23. nie chcą powstrzymać się od napojów alkoholowych, produktów zawierających kofeinę lub ksantynę (np. herbaty, kawy, czekolady, coli) oraz używania produktów nikotynowych od 24 godzin przed przyjęciem do Jednostki Badań Klinicznych (CRU) do 48 godzin po podaniu dawki RVX000222 .

Kryteria wykluczenia, tylko część B:

23. Parathormon, nienaruszony (PTH, nienaruszony) <150 pg/mL lub >800 pg/mL podczas badania przesiewowego/wizyty 1.