Un estudio de fase 2a de dos partes de RVX000222 en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal tratados con hemodiálisis

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥18 y ≤80 años.
2. Diagnóstico de enfermedad renal en etapa terminal y recibir hemodiálisis un promedio de tres (3) veces por semana durante al menos noventa (90) días antes de la Inscripción/Visita 2.
3. Clínicamente estable, a juicio del investigador.

4. Los sujetos femeninos deben cumplir con uno de los siguientes:

   1. Si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar dispuesta y ser capaz de usar un método anticonceptivo no hormonal médicamente aceptable (dispositivo intrauterino no hormonal, condón o diafragma) o abstenerse de la prueba de detección hasta la visita de seguimiento. , o
   2. Ser en edad fértil: esterilización posquirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o posmenopáusica. Posmenopáusica se define como amenorrea durante ≥2 años en la Evaluación/Visita 1.

5. En opinión del investigador, durante el transcurso del ensayo, se espera que el sujeto:

   1. permanecer con el estándar de atención médica sin cambios desde 4 semanas antes de la Inscripción/Visita 2.
   2. no requiere hospitalización por ninguna otra condición que no sea la hemodiálisis de rutina.
6. Haber dado su consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor planificada en los próximos 4 meses, incluido el trasplante renal, desde la inscripción/visita 2.
2. Cirugía mayor, a juicio del investigador, dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción/Visita 2 (excluida la cirugía de acceso vascular).
3. Hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o enfermedad arterial periférica dentro de los 6 meses anteriores a la Inscripción/Visita 2.
4. Clasificación de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca de clase III o IV en el examen/visita 1.
5. Presión arterial diastólica > 110 mm Hg o presión arterial sistólica > 180 mm Hg durante la evaluación.
6. Actualmente recibe tratamiento antibiótico para una infección sistémica.
7. A juicio del Investigador, evidencia de hepatitis activa. Las pruebas serológicas de hepatitis se realizarán en la Evaluación/Visita 1.
8. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no, en los últimos 2 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
9. Transfusiones de glóbulos rojos (RBC) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción/visita 2.
10. Tratamiento actual o reciente (dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1) con inmunosupresores (p. ej., ciclosporina).
11. Uso de fibratos en cualquier dosis o niacina/ácido nicotínico 250 mg o más dentro de los 30 días anteriores a la Evaluación/Visita 1.
12. Diagnóstico de enfermedad hematológica sistémica (p. ej., anemia de células falciformes, síndromes mielodisplásicos, cáncer hematológico, mieloma, anemia hemolítica).
13. Hemoglobina <9,5 g/dl en el examen/visita 1.
14. Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) en el examen/visita 1.
15. Bilirrubina >1.0 x LSN en la Prueba/Visita 1.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que pueda impedir que el sujeto cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
18. Tratamiento con un agente o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la Inscripción/Visita 2 o programado para recibir un agente en investigación distinto de los especificados por este protocolo durante el curso de este estudio.
19. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
20. A juicio del Investigador, cualquier trastorno que pueda afectar la capacidad de dar su consentimiento informado para participar en este estudio.
21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría confundir la evaluación e interpretación de los datos de eficacia y/o seguridad.

22. Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.

    Criterios de exclusión, parte A únicamente:

23. No están dispuestos a abstenerse de bebidas alcohólicas, cafeína o productos que contienen xantina (p. ej., té, café, chocolate, refrescos de cola) y el uso de productos de nicotina desde las 24 horas previas a la admisión en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) hasta las 48 horas posteriores a la administración de la dosis de RVX000222 .

Criterios de exclusión, Parte B únicamente:

23. Hormona paratiroidea, intacta (PTH, intacta) <150 pg/ml o >800 pg/ml en el examen/visita 1.