- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03176693
Blocco alfa preoperatorio per feocromocitoma
Prova controllata randomizzata del blocco alfa preoperatorio per il feocromocitoma
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il feocromocitoma è una catecolamina (es. tumore secernente adrenalina) per il quale il trattamento primario è la resezione chirurgica. A causa degli ormoni secreti dal tumore, vengono attivati i recettori alfa sui vasi sanguigni periferici, causando la costrizione di questi vasi sanguigni e una pressione sanguigna pericolosamente alta. Durante la resezione del tumore, la fonte della secrezione ormonale in eccesso viene bruscamente rimossa, il che può portare a fluttuazioni della pressione sanguigna pericolose per la vita durante l'intervento chirurgico.
Gli alfa-bloccanti sono una classe di farmaci che bloccano il recettore alfa sui vasi sanguigni. Somministrati prima dell'intervento per alcune settimane, questi farmaci annullano gli effetti degli ormoni in eccesso secreti dal feocromocitoma, riducendo la frequenza e la gravità delle pericolose fluttuazioni della pressione sanguigna intraoperatoria e postoperatoria. Il blocco alfa preoperatorio è quindi fondamentale per eseguire in sicurezza un intervento chirurgico per resecare il feocromocitoma.
La fenossibenzamina, un alfa-bloccante non selettivo, è il farmaco più comunemente usato per bloccare alfa i pazienti prima della resezione del feocromocitoma. Tuttavia, a causa dell'aumento dei costi dei farmaci e dei maggiori effetti collaterali rispetto agli alfa-bloccanti selettivi, c'è un rinnovato interesse nello studio di alternative alla fenossibenzamina.
Gli alfa-bloccanti selettivi come la doxazosina sono anche comunemente usati per bloccare l'alfa nei pazienti prima della resezione del feocromocitoma. Gli alfa-bloccanti selettivi sono significativamente meno costosi e sono associati a minori effetti collaterali rispetto alla fenossibenzamina. La maggior parte degli studi retrospettivi che confrontano la fenossibenzamina con gli alfa-bloccanti selettivi non mostrano alcuna differenza nelle fluttuazioni della pressione arteriosa intraoperatoria, nella morbilità o nella mortalità nella resezione del feocromocitoma. Tuttavia, non sono stati eseguiti studi prospettici randomizzati controllati che confrontino la fenossibenzamina con gli alfa-bloccanti selettivi.
Lo scopo del nostro studio è analizzare gli esiti preoperatori, intraoperatori e postoperatori in pazienti randomizzati a ricevere fenossibenzamina (non selettivo) o doxazosina (selettivo) per l'alfa-blocco prima della resezione del feocromocitoma. Gli esiti includeranno morbilità e mortalità postoperatorie, instabilità emodinamica intraoperatoria, qualità della vita e costi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
- University of California, Los Angeles
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti con feocromocitoma/paraganglioma sottoposti a resezione chirurgica
Criteri di esclusione:
- Bambini < 18 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Fenossibenzamina
3-4 settimane prima della data dell'intervento, il paziente inizierà la fenossibenzamina 10 mg PO due volte al giorno.
La fenossibenzamina verrà quindi titolata a una pressione sanguigna
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Alfa-bloccante non selettivo
Altri nomi:
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Sperimentale: Doxazosina
3-4 settimane prima della data dell'intervento, il paziente inizierà la doxazosina 1 mg PO al giorno.
La fenossibenzamina verrà quindi titolata a una pressione sanguigna
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Alfa-bloccante selettivo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Instabilità emodinamica
Lasso di tempo: Intraoperatorio, circa 90 minuti
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Proporzione del tempo operatorio al di fuori delle soglie target: SBP >180 o <80; PAD > 90; MAPPA>150 o <50; FC>90. Le misurazioni della pressione arteriosa della linea arteriosa sono state estratte dalla cartella clinica elettronica ogni 60 secondi. |
Intraoperatorio, circa 90 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento
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Morte entro 30 giorni dall'intervento
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30 giorni dopo l'intervento
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Costo giornaliero del farmaco
Lasso di tempo: Preoperatorio (2-3 settimane prima dell'intervento)
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Preoperatorio (2-3 settimane prima dell'intervento)
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Qualità della vita: funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici, dolore fisico, percezione generale della salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento (da -2 a 3 settimane, -1 giorno, 30 giorni, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno)
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I pazienti prenderanno l'SF-36 e un sondaggio sui sintomi che descrive la frequenza e l'impatto sulla loro qualità di vita in diversi momenti, tra cui prima di iniziare il blocco alfa, immediatamente prima dell'intervento chirurgico dopo essere stato sufficientemente bloccato e dopo l'intervento a 30 giorni, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Dalla data dell'intervento (da -2 a 3 settimane, -1 giorno, 30 giorni, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno)
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Morbilità valutata in base al verificarsi di eventi avversi
Lasso di tempo: Dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera e durante le riammissioni fino a 30 giorni dopo l'intervento
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La morbilità sarà classificata secondo la classificazione Clavien degli eventi avversi
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Dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera e durante le riammissioni fino a 30 giorni dopo l'intervento
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Partecipanti ricoverati nell'unità di terapia intensiva postoperatoria (ICU)
Lasso di tempo: fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
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fino a 30 giorni dopo l'intervento chirurgico
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Yeh, MD, University of California, Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Livingstone M, Duttchen K, Thompson J, Sunderani Z, Hawboldt G, Sarah Rose M, Pasieka J. Hemodynamic Stability During Pheochromocytoma Resection: Lessons Learned Over the Last Two Decades. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22(13):4175-80. doi: 10.1245/s10434-015-4519-y. Epub 2015 Mar 31.
- Kesselheim AS, Avorn J, Sarpatwari A. The High Cost of Prescription Drugs in the United States: Origins and Prospects for Reform. JAMA. 2016 Aug 23-30;316(8):858-71. doi: 10.1001/jama.2016.11237.
- Randle RW, Balentine CJ, Pitt SC, Schneider DF, Sippel RS. Selective Versus Non-selective alpha-Blockade Prior to Laparoscopic Adrenalectomy for Pheochromocytoma. Ann Surg Oncol. 2017 Jan;24(1):244-250. doi: 10.1245/s10434-016-5514-7. Epub 2016 Aug 25.
- Kiernan CM, Du L, Chen X, Broome JT, Shi C, Peters MF, Solorzano CC. Predictors of hemodynamic instability during surgery for pheochromocytoma. Ann Surg Oncol. 2014 Nov;21(12):3865-71. doi: 10.1245/s10434-014-3847-7. Epub 2014 Jun 18.
- Brunaud L, Boutami M, Nguyen-Thi PL, Finnerty B, Germain A, Weryha G, Fahey TJ 3rd, Mirallie E, Bresler L, Zarnegar R. Both preoperative alpha and calcium channel blockade impact intraoperative hemodynamic stability similarly in the management of pheochromocytoma. Surgery. 2014 Dec;156(6):1410-7; discussion1417-8. doi: 10.1016/j.surg.2014.08.022. Epub 2014 Nov 11.
- Weingarten TN, Cata JP, O'Hara JF, Prybilla DJ, Pike TL, Thompson GB, Grant CS, Warner DO, Bravo E, Sprung J. Comparison of two preoperative medical management strategies for laparoscopic resection of pheochromocytoma. Urology. 2010 Aug;76(2):508.e6-11. doi: 10.1016/j.urology.2010.03.032. Epub 2010 May 23.
- Prys-Roberts C, Farndon JR. Efficacy and safety of doxazosin for perioperative management of patients with pheochromocytoma. World J Surg. 2002 Aug;26(8):1037-42. doi: 10.1007/s00268-002-6667-z. Epub 2002 Jun 19.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Feocromocitoma
- Paraganglioma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-1
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Doxazosina
- Fenossibenzamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB#17-000048
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