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Gli effetti dello scarico di tutto il corpo sulla funzione fisiologica

30 ottobre 2017 aggiornato da: King's College London
Questo studio è una collaborazione tra il Center of Human & Aerospace Physiological Sciences (CHAPS) e il Sleep and Brain Plasticity Center (Department of Neuroimaging) del King's College London e il Sleep Disorders Centre del Guy's Hospital. Lo scopo principale dello studio è quello di valutare gli effetti di un periodo di scarico di 7 giorni (simulando la microgravità) sulla massa muscolare utilizzando tre metodi indipendenti; due tecniche di scansione (risonanza magnetica (MRI) e assorbimetria a raggi X duali (DXA)) e una che prevede l'ingestione di una capsula che contiene una sostanza chimica innocua chiamata creatina (D3-creatina (D3-cr)) e quindi misurandone la concentrazione nelle urine. Per indurre la perdita muscolare, ai partecipanti sarà richiesto di sdraiarsi sulla schiena su un letto ad acqua pieno di acqua e sale (chiamato galleggiamento iper-galleggiamento (HBF)). Poiché questa situazione è simile a quella vissuta nello spazio, i ricercatori misureranno anche l'effetto dell'HBF sul sonno, sul cervello e sulla funzione fisiologica, tutte cose note per cambiare negli astronauti. Sedici soggetti maschi (18-40 anni) saranno reclutati per partecipare allo studio che richiederà test fisiologici prima, durante e dopo sia 7 giorni di condizioni normali che 7 giorni di riposo a letto HBF. Ogni soggetto sarà esposto alle stesse condizioni e valutazioni durante il periodo di studio. Poiché è prevista una certa perdita muscolare, ai partecipanti verrà offerto un programma di riabilitazione fisica al termine dell'HBF con sessioni auto-monitorate e/o guidate basate su quelle fornite dall'Ufficio di medicina spaziale dell'Agenzia spaziale europea agli astronauti di ritorno.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La rapida perdita del muscolo scheletrico si verifica in condizioni fisiologiche estreme, in particolare in terapia intensiva, ipossia e durante il volo spaziale. La causa di questa perdita accelerata è sconosciuta; tuttavia, gli interventi mirati a rallentare il declino possono avere effetti profondi sulla qualità della vita post-operatoria e, in termini di spedizione spaziale, sulla capacità di completare compiti mission-critical. Inoltre, le attuali metodologie disponibili per misurare la massa muscolare scheletrica totale hanno limitazioni, mancanza di accuratezza (antropometria e analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA)) o sono immobili e costose (doppio assorbimetria a raggi X (DXA) e risonanza magnetica (MRI)) .

Lo scopo principale di questo studio è quello di indagare la perdita muscolare scheletrica di tutto il corpo indotta attraverso 7 giorni consecutivi di immobilizzazione di tutto il corpo utilizzando tre metodi indipendenti; doppia assorbimetria a raggi X (DXA), risonanza magnetica (MRI) e diluizione D3-creatina (D3-cr). Sono inoltre mirati una serie di obiettivi secondari, che hanno l'obiettivo condiviso di misurare l'impatto di 7 giorni di immobilizzazione sull'HBF; 1. Adattamento muscolare, neuromuscolare e cardiovascolare; 2. Neurofisiologia, architettura del sonno e cognizione; 3. Una serie di misure specifiche per il volo spaziale, con l'obiettivo di caratterizzare l'intervento proposto all'interno di questo studio (riposo a letto di galleggiamento iper-galleggiamento (HBF)) come un analogo terrestre alternativo per osservare la risposta fisiologica alla microgravità.

La ricerca muscolare, neuromuscolare e cardiovascolare viene eseguita dal King's College London Centre of Human & Aerospace Physiological Sciences (KCL CHAPs) e spazia dalla misurazione del cambiamento di tutto il corpo all'adattamento cellulare. La massa muscolare scheletrica totale sarà misurata mediante DXA, MRI e D3-cr, nonché l'area della sezione trasversale di un singolo gruppo muscolare (quadricipite) mediante ultrasuoni. Verrà prelevata una biopsia dallo stesso gruppo muscolare (quadricipite) al fine di studiare i cambiamenti nella sintesi proteica muscolare (MPS), le dimensioni delle miofibre, la forza e il rapporto proteine: DNA. Verrà misurata anche la prestazione muscolare, dalla potenza di tutto il corpo utilizzando un salto contromovimento, alla forza espressa da tronco, quadricipiti, polpacci e presa delle mani. Il tono muscolare sarà misurato in tre muscoli flessori e tre muscoli estensori nel polpaccio, nell'avambraccio e nella parte bassa della schiena. I muscoli di flessione plantare nel polpaccio saranno ulteriormente valutati, con la propriocezione della caviglia, la forza massima e l'EMG di superficie del gastrocnemio mediale misurati. Saranno prelevati campioni di sangue per distinguere i cambiamenti nell'immunità e nei marcatori ossei. L'altezza del soggetto sarà misurata e la morfologia del disco intervertebrale distinta mediante ultrasuoni e risonanza magnetica.

Le misurazioni delle prestazioni neuromuscolari e muscolari saranno ottenute contemporaneamente. L'attività elettrica prodotta dai muscoli scheletrici sarà registrata e valutata mediante elettromiografia (EMG). Prima dell'espressione della forza del quadricipite in fase di test, verranno posizionati anche dei cuscinetti per stimolare elettricamente il muscolo e misurare una forza involontaria massima. Infine, verrà effettuata una valutazione del cicloergometro, in cui la potenza viene aumentata gradualmente e viene determinato il massimo utilizzo aerobico (VO2max).

La neurofisiologia, l'architettura del sonno e l'indagine cognitiva saranno in collaborazione con il Sleep and Brain Plasticity Center (Dipartimento di Neuroimaging, IoPPN) e il Sleep Disorders Center del Guy's Hospital. Questo studio esaminerà eventuali cambiamenti conseguenti nell'architettura del sonno e nella neurofisiologia. Saranno anche studiati eventuali cambiamenti cognitivi o cerebrali associati, che possono essere indotti attraverso 1 settimana di immobilizzazione di tutto il corpo.

Le procedure delineate sono progettate per valutare gli adattamenti fisiologici noti che si verificano come conseguenza di un ambiente di microgravità, e quindi si dimostrano utili strumenti comparativi da cui è possibile valutare il modello HBF.

Sedici soggetti maschi (18-40 anni) saranno reclutati per intraprendere procedure di test prima e dopo un periodo di controllo di 7 giorni, dove continueranno le loro attività abituali e riceveranno il loro apporto calorico totale (controllato), e pre- e post- un periodo di scarico di 7 giorni, in cui i soggetti dovranno rimanere su un letto di galleggiamento iper-galleggiamento (HBF).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • London, Regno Unito
        • Sleep Disorders Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi di età compresa tra 18 e 40 anni
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa e rilevante nella storia medica
  • Assenza di qualsiasi condizione che possa influire sulla sicurezza o sul benessere dei soggetti o sulla loro capacità di comprendere e seguire le procedure e i requisiti dello studio
  • Assenza di qualsiasi condizione che abbia/risulterà in una regolazione irregolare del muscolo scheletrico, del metabolismo della creatina o della riduzione della massa muscolare scheletrica totale
  • Assenza di una storia medica che includa mal di schiena

Criteri di esclusione:

  • Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (o composti strettamente correlati) o a uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati
  • Uso abituale (> due volte a settimana) di integrazione di creatina entro 6 settimane dallo studio
  • Precedente storia di fumo
  • Nessuna comorbilità neurologica o psichiatrica nota attuale o passata, nessuna anomalia nota del sonno (ad es. insonnia, russamento, apnea notturna, sonnambulismo/parlare, attacchi di panico notturni, sindrome delle gambe senza riposo)
  • Partecipazione a un altro studio clinico o ricevimento di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening
  • Relazione di eventuali ricercatori dello studio, personale presso il sito dello studio o dipendente di uno degli sponsor dello studio
  • Qualsiasi tipo di farmaco prima di 1 mese di screening
  • Storia recente (nell'ultimo anno 1) di abuso di alcol o altre sostanze
  • Una precedente storia di epistassi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Riposo a letto HBF
Periodo di controllo di 7 giorni seguito da un periodo di washout, quindi 7 giorni di HBF.
7 giorni di riposo a letto su galleggiamento iper-galleggiante (HBF)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita muscolare scheletrica di tutto il corpo
Lasso di tempo: 7 giorni
Lo scopo principale di questo studio è quello di indagare la perdita muscolare scheletrica di tutto il corpo indotta attraverso 7 giorni consecutivi di HBF utilizzando tre metodi indipendenti; doppia assorbimetria a raggi X (DXA), risonanza magnetica (MRI) e diluizione D3-creatina (D3-cr)
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze regionali nella perdita muscolare
Lasso di tempo: 7 giorni
Differenze regionali (arto superiore e inferiore) nell'atrofia muscolare indotta da HBF
7 giorni
Relazione tra variazione della massa muscolare scheletrica totale e area della sezione trasversale del retto femorale
Lasso di tempo: 7 giorni
Determinare la relazione tra la variazione della massa muscolare scheletrica totale (misurata mediante risonanza magnetica) e la variazione dell'area fisiologica della sezione trasversale (PCSA) del retto femorale determinata mediante misurazioni ecografiche della lunghezza del fascicolo e dell'angolo di pennazione.
7 giorni
Cambiamenti del sistema nervoso centrale indotti da HBF di 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
Utilizzare la neuroimaging, la polisonnografia e la batteria cognitiva per indagare su eventuali cambiamenti strutturali (cervello RM), neurofisiologici (PSG/EEG) e funzionali (rs-fMRI e CANTAB battery test) del sistema nervoso centrale indotti dall'intervento
7 giorni
L'area della sezione trasversale della miofibra cambia con lo scarico rispetto all'area della sezione trasversale del quadricipite
Lasso di tempo: 7 giorni
Per determinare il cambiamento nell'area della sezione trasversale della singola fibra muscolare, utilizzando la colorazione immunoistochimica, rispetto all'area della sezione trasversale del quadricipite totale utilizzando gli ultrasuoni. L'area della sezione trasversale della miofibra sarà misurata utilizzando tessuto bioptico muscolare che sarà montato su sughero e tagliato in criosezioni spesse 5 μm. Le colorazioni immunoistochimiche delle sezioni trasversali del tessuto muscolare saranno quindi misurate utilizzando un microscopio.
7 giorni
Biochimica muscolare
Lasso di tempo: 7 giorni
Per determinare il cambiamento nei marcatori biochimici (rapporto proteina:DNA) delle dimensioni del quadricipite in relazione alle misurazioni della risonanza magnetica e degli ultrasuoni
7 giorni
Alterazione della sintesi proteica frazionata
Lasso di tempo: 7 giorni
Per determinare la relazione tra la variazione della massa muscolare scheletrica del quadricipite (misurata mediante risonanza magnetica) e la variazione della velocità di sintesi proteica frazionaria (FPS) misurata utilizzando tecniche di tracciamento (D2O)
7 giorni
Cambiamenti nei marcatori di segnalazione anabolici e catabolici nei muscoli
Lasso di tempo: 7 giorni
Per studiare i cambiamenti dei marcatori di segnalazione anabolici e catabolici (come MAFbx/atrogin-1 e MuRF1) nel muscolo quadricipite dopo 7 giorni di HBF
7 giorni
Cambiamenti nella funzione muscolare
Lasso di tempo: 7 giorni
Per misurare i cambiamenti nella funzione muscolare come risultato di 7 giorni di HBF. Questi includeranno la massima forza isometrica volontaria degli estensori del ginocchio, dei flessori plantari del tronco e della mano (presa della mano) e la potenza esplosiva durante un salto con contromovimento.
7 giorni
Cambiamenti nella forma cardiorespiratoria
Lasso di tempo: 7 giorni
Per misurare i cambiamenti nella forma fisica cardiorespiratoria (capacità aerobica massima (VO2max)) con 7 giorni di immobilizzazione
7 giorni
Densità minerale ossea
Lasso di tempo: 7 giorni
Per misurare i cambiamenti nella densità minerale ossea (BMD) prima e dopo un HBF di 7 giorni
7 giorni
Forza di flessione plantare
Lasso di tempo: 7 giorni
Per determinare l'effetto dell'HBF di 7 giorni sulla potenza di flessione plantare utilizzando un dinamometro isocinetico
7 giorni
Tono muscolare
Lasso di tempo: 7 giorni
Per determinare l'effetto dell'HBF di 7 giorni sulle proprietà viscoelastiche dei muscoli superficiali e del tendine di Achille utilizzando Myoton. Le proprietà viscoelastiche del flessore del braccio rilassato, dell'estensore del braccio, dell'erettore spinale, del gastrocnemio laterale e del tendine di Achille saranno determinate a riposo (HBF) utilizzando il Myoton (miometro portatile) il giorno 1, il giorno 3, il giorno 5 e il giorno 7 (ultimo giorno) dell'HBF. Ciò avverrà applicando un impulso meccanico breve (15ms) e quasi impercettibile (forza 0.4N) applicato direttamente sulla pelle. I seguenti parametri sono derivati ​​dal segnale di accelerazione dell'oscillazione generato dall'impulso meccanico in tempo reale dal software Myoton: 1) Rigidità dinamica: che indica la resistenza alla deformazione di un tessuto, 2) Frequenza di oscillazione: che indica il tono (muscolare) o tensione intrinseca di un tessuto, 3) Il decremento logaritmico dell'oscillazione: che caratterizza l'elasticità del tessuto.
7 giorni
Dispositivo di esercizio funzionale riadattabile (FRED)
Lasso di tempo: 7 giorni
Determinare la capacità, l'utilità e la potenziale efficacia di FRED dopo 7 giorni di HBF
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ivana Rosenzweig, PhD, King's College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

29 marzo 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 agosto 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

22 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbi del sonno

Prove cliniche su Riposo a letto HBF

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