Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van het ontladen van het hele lichaam op de fysiologische functie

30 oktober 2017 bijgewerkt door: King's College London
Deze studie is een samenwerking tussen het Centre of Human & Aerospace Physiological Sciences (CHAPS) en het Sleep and Brain Plasticity Centre (Department of Neuroimaging) van King's College London en het Sleep Disorders Centre van Guy's Hospital. evalueer de effecten van een ontlaadperiode van 7 dagen (simulatie van microzwaartekracht) op de spiermassa met behulp van drie onafhankelijke methoden: twee scantechnieken (magnetic resonance imaging (MRI) en dual x-ray absorptiometry (DXA)) en één waarbij een capsule wordt ingeslikt die bevat een onschadelijke chemische stof genaamd creatine (D3-Creatine (D3-cr)) en meet vervolgens de concentratie ervan in de urine. Om spierverlies op te wekken, moeten deelnemers plat op hun rug gaan liggen op een waterbed gevuld met water en zout (hyper-buoyancy flotation (HBF) genoemd). Omdat deze situatie vergelijkbaar is met die in de ruimte, zullen de onderzoekers ook het effect van HBF op slaap, hersenen en fysiologische functie meten - allemaal dingen waarvan bekend is dat ze veranderen bij astronauten. Zestien mannelijke proefpersonen (18-40 jaar) zullen worden aangeworven om deel te nemen aan de studie die fysiologische tests vereist voor, tijdens en na zowel 7 dagen normale omstandigheden als 7 dagen HBF-bedrust. Elk onderwerp zal tijdens de studieperiode aan dezelfde omstandigheden en beoordelingen worden blootgesteld. Aangezien enig spierverlies wordt verwacht, krijgen deelnemers na voltooiing van HBF een oefenrevalidatieprogramma aangeboden met zelfgecontroleerde en/of begeleide sessies op basis van de sessies die door het Space Medicine Office van de European Space Agency worden aangeboden aan terugkerende astronauten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het snelle verlies van skeletspieren treedt op in extreme fysiologische omstandigheden, met name op de intensive care, hypoxie en tijdens ruimtevluchten. De oorzaak van dit versnelde verlies is onbekend; interventies die erop gericht zijn de achteruitgang te vertragen, kunnen echter ingrijpende gevolgen hebben voor de kwaliteit van leven na de operatie en, in termen van ruimteexpedities, het vermogen om missiekritieke taken uit te voeren. Bovendien hebben de huidige beschikbare methoden om de totale skeletspiermassa te meten beperkingen, gebrek aan nauwkeurigheid (antropometrie en bio-elektrische impedantieanalyse (BIA)) of zijn onbeweeglijk en kostbaar (dual x-ray absorptiometry (DXA) en magnetic resonance imaging (MRI)). .

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van verlies van skeletspieren in het hele lichaam veroorzaakt door 7 opeenvolgende dagen van immobilisatie van het hele lichaam met behulp van drie onafhankelijke methoden; dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en D3-creatine-verdunning (D3-cr). Er worden ook een aantal secundaire doelen nagestreefd, die als gemeenschappelijk doel hebben om de impact van 7 dagen immobilisatie op HBF te meten; 1. Spier-, neuromusculaire en cardiovasculaire aanpassing; 2. Neurofysiologie, slaaparchitectuur en cognitie; 3. Een reeks ruimtevluchtspecifieke maatregelen, gericht op het karakteriseren van de in deze studie voorgestelde interventie (hyper-buoyancy flotation (HBF) bedrust) als een alternatief op de grond gebaseerd analoog om de fysiologische respons op microzwaartekracht te observeren.

Het musculaire, neuromusculaire en cardiovasculaire onderzoek wordt uitgevoerd door King's College London Centre of Human & Aerospace Physiological Sciences (KCL CHAPs) en varieert van het meten van veranderingen in het hele lichaam tot cellulaire aanpassing. De totale skeletspiermassa wordt gemeten met behulp van DXA, MRI en D3-cr, evenals de dwarsdoorsnede van een enkele spiergroep (quadriceps) met behulp van echografie. Er zal een biopsie worden genomen van dezelfde spiergroep (quadriceps) om veranderingen in spiereiwitsynthese (MPS), myovezelgrootte, kracht en eiwit:DNA-verhouding te onderzoeken. Spierprestaties zullen ook worden gemeten, van het vermogen van het hele lichaam met behulp van een tegenbewegingssprong tot kracht uitgedrukt door de romp, quadriceps, kuit en handgreep. De spiertonus wordt gemeten in drie buig- en drie strekspieren in de kuit, onderarm en onderrug. De plantairflexiespieren in de kuit zullen verder worden beoordeeld, waarbij enkelproprioceptie, maximale kracht en oppervlakte-EMG van de mediale gastrocnemius worden gemeten. Er zullen bloedmonsters worden genomen om veranderingen in immuniteit en botmarkers te onderscheiden. De lengte van het onderwerp zal worden gemeten en de morfologie van de tussenwervelschijf zal worden onderscheiden met behulp van echografie en MRI.

De neuromusculaire en spierprestatiemetingen zullen gelijktijdig worden verkregen. Elektrische activiteit geproduceerd door de skeletspieren zal worden geregistreerd en geëvalueerd met behulp van elektromyografie (EMG). Voordat de krachtuitdrukking van de quadriceps wordt getest, worden ook pads geplaatst zodat de spier elektrisch wordt gestimuleerd en een maximale onwillekeurige kracht wordt gemeten. Ten slotte zal er een fietsergometerbeoordeling worden uitgevoerd, waarbij het vermogen geleidelijk wordt opgevoerd en het maximale aerobe gebruik (VO2max) wordt bepaald.

De neurofysiologie, de slaaparchitectuur en het cognitieonderzoek zullen worden uitgevoerd in samenwerking met het Sleep and Brain Plasticity Center (Afdeling Neuroimaging, IoPPN) en het Sleep Disorders Centre in het Guy's Hospital. Deze studie zal kijken naar eventuele daaruit voortvloeiende veranderingen in slaaparchitectuur en neurofysiologie. Alle geassocieerde cognitieve of hersenstructurele veranderingen, die kunnen worden veroorzaakt door 1 week immobilisatie van het hele lichaam, zullen ook worden onderzocht.

De geschetste procedures zijn ontworpen om bekende fysiologische aanpassingen te beoordelen die optreden als gevolg van een omgeving met microzwaartekracht, en blijken daarom nuttige vergelijkende hulpmiddelen te zijn van waaruit het HBF-model kan worden geëvalueerd.

Zestien mannelijke proefpersonen (18-40 jaar) zullen worden aangeworven om testprocedures uit te voeren voor en na een 7-daagse controleperiode, waar ze hun gebruikelijke activiteiten zullen voortzetten en voorzien zullen worden van hun totale (gecontroleerde) calorie-inname, en pre- en na een losperiode van 7 dagen, waarbij proefpersonen op een hyper-buoyancy flotation (HBF) bed moeten blijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen van 18-40 jaar
  • Geen klinisch significante en relevante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis
  • Afwezigheid van enige aandoening die van invloed kan zijn op de veiligheid of het welzijn van de proefpersoon of op hun vermogen om studieprocedures en -vereisten te begrijpen en te volgen
  • Afwezigheid van een aandoening die heeft/zal resulteren in onregelmatige regulatie van skeletspieren, creatinemetabolisme of vermindering van de totale skeletspiermassa
  • Afwezigheid van een medische geschiedenis die rugpijn omvat

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het studiemateriaal (of nauw verwante verbindingen) of een van de vermelde ingrediënten
  • Gewoonlijk gebruik (>twee keer per week) van creatinesuppletie binnen 6 weken na het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van roken
  • Geen bekende huidige of vroegere neurologische of psychiatrische comorbiditeiten, geen bekende slaapafwijkingen (bijv. slapeloosheid, snurken, slaapapneu, slaapwandelen/praten, nachtelijke paniekaanvallen, rustelozebenensyndroom)
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek of ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
  • Relatie van onderzoeksonderzoekers, personeel op de onderzoekslocatie of medewerker van een van de studiesponsors
  • Elke vorm van medicatie voorafgaand aan 1 maand screening
  • Recente geschiedenis (in de afgelopen 1 jaar) van alcohol- of ander middelenmisbruik
  • Een voorgeschiedenis van neusbloedingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: HBF Bedrust
7 dagen controleperiode gevolgd door een uitwasperiode, daarna 7 dagen HBF.
7 dagen bedrust op hyper-buoyancy floatation (HBF)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlies van skeletspieren in het hele lichaam
Tijdsspanne: 7 dagen
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van verlies van skeletspier in het hele lichaam veroorzaakt door 7 opeenvolgende dagen HBF met behulp van drie onafhankelijke methoden; dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en D3-creatine-verdunning (D3-cr)
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regionale verschillen in spierverlies
Tijdsspanne: 7 dagen
Regionale (bovenste versus onderste ledematen) verschillen in spieratrofie geïnduceerd door HBF
7 dagen
Relatie tussen verandering in totale skeletspiermassa en dwarsdoorsnede van de rectus femoris
Tijdsspanne: 7 dagen
Vaststellen van de relatie tussen verandering in totale skeletspiermassa (gemeten met MRI) en verandering in fysiologische dwarsdoorsnede (PCSA) van de rectus femoris zoals bepaald door ultrasone metingen van fascikellengte en pennatiehoek.
7 dagen
Veranderingen in het centrale zenuwstelsel geïnduceerd door 7-daagse HBF
Tijdsspanne: 7 dagen
Neuroimaging, polysomnografie en cognitieve batterij gebruiken om structurele (MR-hersenen), neurofysiologische (PSG/EEG) en functionele (rs-fMRI en CANTAB-batterijtest) veranderingen in het centrale zenuwstelsel die door de interventie worden veroorzaakt, te onderzoeken
7 dagen
Het dwarsdoorsnedegebied van de myofiber verandert bij het lossen in vergelijking met het dwarsdoorsnedegebied van de quadriceps
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de verandering in de dwarsdoorsnede van een enkele spiervezel te bepalen, met behulp van immunohistochemische kleuring, vergeleken met de totale dwarsdoorsnede van de quadriceps met behulp van echografie. Het dwarsdoorsnedegebied van de myofiber zal worden gemeten met behulp van spierbiopsieweefsel dat op kurk wordt gemonteerd en in cryosecties van 5 μm dik wordt gesneden. Immunohistochemische kleuringen van dwarsdoorsneden van spierweefsel worden vervolgens gemeten met behulp van een microscoop.
7 dagen
Spier biochemie
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de verandering in biochemische (eiwit:DNA-verhouding) markers van de grootte van de quadriceps te bepalen in relatie tot de MRI- en ultrasone metingen
7 dagen
Verandering in fractionele eiwitsynthese
Tijdsspanne: 7 dagen
Om de relatie te bepalen tussen verandering in quadriceps skeletspiermassa (gemeten met MRI) en verandering in fractionele eiwitsynthese (FPS) snelheid gemeten met behulp van tracer (D2O) technieken
7 dagen
Veranderingen in anabole en katabole signaleringsmarkers in spieren
Tijdsspanne: 7 dagen
Onderzoek naar veranderingen van anabole en katabole signaalmarkers (zoals MAFbx/atrogin-1 en MuRF1) in de quadricepsspier na 7 dagen HBF
7 dagen
Veranderingen in spierfunctie
Tijdsspanne: 7 dagen
Om veranderingen in spierfunctie te meten als gevolg van 7 dagen HBF. Deze omvatten maximale vrijwillige isometrische kracht van de knie-extensoren, plantairflexoren in de romp en hand (handgreep) en explosieve kracht tijdens een tegenbewegingssprong.
7 dagen
Veranderingen in cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: 7 dagen
Voor het meten van veranderingen in cardiorespiratoire fitheid (maximale aerobe capaciteit (VO2max)) met 7 dagen immobilisatie
7 dagen
Bot mineraal dichtheid
Tijdsspanne: 7 dagen
Voor het meten van veranderingen in botmineraaldichtheid (BMD) van voor en na een HBF van 7 dagen
7 dagen
Plantairflexie kracht
Tijdsspanne: 7 dagen
Om het effect van 7 dagen HBF op plantairflexievermogen te bepalen met behulp van een isokinetische dynamometer
7 dagen
Spierspanning
Tijdsspanne: 7 dagen
Om het effect van 7-daagse HBF op de visco-elastische eigenschappen van oppervlakkige spieren en de achillespees te bepalen met behulp van Myoton. De visco-elastische eigenschappen van ontspannen armflexor, armextensor, erector spinae, laterale gastrocnemius en achillespees zullen in rust worden bepaald (HBF) met behulp van de Myoton (hand-held myometer) op dag 1, dag 3, dag 5 en dag 7 (laatste dag) van het HBF. Dit wordt gedaan door een korte (15ms) en bijna onmerkbare mechanische impuls (kracht 0,4N) rechtstreeks op de huid uit te oefenen. De volgende parameters worden afgeleid van het oscillatieversnellingssignaal dat door de mechanische impuls in realtime wordt gegenereerd door de Myoton-software: 1) Dynamische stijfheid: geeft de weerstand tegen vervorming van een weefsel aan, 2) Oscillatiefrequentie: geeft de (spier)tonus aan of intrinsieke spanning van een weefsel, 3) De logaritmische afname van de oscillatie: die de weefselelasticiteit kenmerkt.
7 dagen
Functioneel re-adaptief oefenapparaat (FRED)
Tijdsspanne: 7 dagen
Om het vermogen, nut en potentiële werkzaamheid van FRED na 7 dagen HBF te bepalen
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ivana Rosenzweig, PhD, King's College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

29 maart 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 augustus 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HBF Bedrust

Abonneren