- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03195348
Os efeitos da descarga de corpo inteiro na função fisiológica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A rápida perda de músculo esquelético ocorre em condições fisiológicas extremas, principalmente em terapia intensiva, hipóxia e durante voos espaciais. A causa dessa perda acelerada é desconhecida; no entanto, as intervenções destinadas a retardar o declínio podem ter efeitos profundos na qualidade de vida pós-cirúrgica e, em termos de expedição espacial, na capacidade de concluir tarefas de missão crítica. Além disso, as metodologias atuais disponíveis para medir a massa muscular esquelética total têm limitações, falta de precisão (antropometria e análise de impedância bioelétrica (BIA)) ou são imóveis e caras (absorciometria de raios X duplos (DXA) e ressonância magnética (MRI)) .
O principal objetivo deste estudo é investigar a perda de músculo esquelético de corpo inteiro induzida por 7 dias consecutivos de imobilização de corpo inteiro usando três métodos independentes; absorciometria dupla de raios-x (DXA), ressonância magnética (MRI) e diluição de D3-Creatina (D3-cr). Vários objetivos secundários também são visados, que têm o objetivo comum de medir o impacto de 7 dias de imobilização na HBF; 1. Adaptação muscular, neuromuscular e cardiovascular; 2. Neurofisiologia, arquitetura do sono e cognição; 3. Uma série de medidas específicas de voos espaciais, com o objetivo de caracterizar a intervenção proposta neste estudo (repouso no leito por flutuação em hiperflutuação (HBF)) como um análogo alternativo baseado em solo para observar a resposta fisiológica à microgravidade.
A pesquisa muscular, neuromuscular e cardiovascular é realizada pelo Centro de Ciências Fisiológicas Humanas e Aeroespaciais do King's College London (KCL CHAPs) e varia desde a medição da mudança de todo o corpo até a adaptação celular. A massa muscular esquelética total será medida usando DXA, MRI e D3-cr, bem como a área transversal de um único grupo muscular (quadríceps) usando ultra-som. Uma biópsia será feita do mesmo grupo muscular (quadríceps) para investigar alterações na síntese de proteína muscular (MPS), tamanho de miofibra, força e relação proteína:DNA. O desempenho muscular também será medido, desde a potência de corpo inteiro usando um salto de contramovimento, até a força expressa pelo tronco, quadríceps, panturrilha e preensão manual. O tônus muscular será medido em três músculos flexores e três músculos extensores na panturrilha, antebraço e região lombar. Os músculos de flexão plantar na panturrilha serão avaliados posteriormente, com propriocepção do tornozelo, força máxima e EMG de superfície do gastrocnêmio medial medidos. Amostras de sangue serão coletadas para distinguir alterações na imunidade e marcadores ósseos. A altura do sujeito será medida e a morfologia do disco intervertebral distinguida usando ultrassom e ressonância magnética.
As medidas de desempenho neuromuscular e muscular serão obtidas concomitantemente. A atividade elétrica produzida pelos músculos esqueléticos será registrada e avaliada por eletromiografia (EMG). Antes da expressão da força do quadríceps ser testada, as almofadas também serão posicionadas para que o músculo seja estimulado eletricamente e para que uma força involuntária máxima seja medida. Por fim, será realizada uma avaliação em cicloergômetro, onde a potência é aumentada gradualmente e a utilização aeróbica máxima (VO2max) determinada.
A investigação da neurofisiologia, arquitetura do sono e cognição será em colaboração com o Centro de Plasticidade do Sono e do Cérebro (Departamento de Neuroimagem, IoPPN) e o Centro de Distúrbios do Sono do Guy's Hospital. Este estudo analisará quaisquer alterações subsequentes na arquitetura do sono e na neurofisiologia. Quaisquer alterações cognitivas ou estruturais do cérebro associadas, que podem ser induzidas por 1 semana de imobilização de corpo inteiro, também serão investigadas.
Os procedimentos descritos são projetados para avaliar as adaptações fisiológicas conhecidas que ocorrem como consequência de um ambiente de microgravidade e, portanto, fornecem ferramentas comparativas úteis a partir das quais o modelo HBF pode ser avaliado.
Dezesseis indivíduos do sexo masculino (18-40 anos) serão recrutados para realizar procedimentos de teste antes e depois de um período de controle de 7 dias, onde continuarão suas atividades habituais e receberão sua ingestão calórica total (controlada) e pré- e após um período de descarregamento de 7 dias, onde os indivíduos serão obrigados a permanecer em um leito de flutuação hiperflutuante (HBF).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido
- Sleep Disorders Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 40 anos
- Sem anormalidades clinicamente significativas e relevantes na história médica
- Ausência de qualquer condição que possa afetar a segurança ou o bem-estar do sujeito ou sua capacidade de entender e seguir os procedimentos e requisitos do estudo
- Ausência de qualquer condição que tenha/resultará em regulação irregular do músculo esquelético, metabolismo da creatina ou redução da massa muscular esquelética total
- Ausência de histórico médico que inclua dor nas costas
Critério de exclusão:
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos materiais do estudo (ou compostos intimamente relacionados) ou a qualquer um de seus ingredientes declarados
- Uso habitual (> duas vezes por semana) de suplementação de creatina dentro de 6 semanas após o estudo
- História prévia de tabagismo
- Sem comorbidades neurológicas ou psiquiátricas conhecidas atuais ou passadas, sem anormalidades conhecidas do sono (p. insônia, ronco, apneia do sono, sonambulismo/conversação, ataques de pânico noturnos, síndrome das pernas inquietas)
- Participação em outro estudo clínico ou recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem
- Relação de qualquer investigador do estudo, pessoal no local do estudo ou funcionário de qualquer um dos patrocinadores do estudo
- Qualquer tipo de medicamento antes de 1 mês de triagem
- História recente (no último 1 ano) de abuso de álcool ou outras substâncias
- Uma história anterior de hemorragias nasais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Descanso de cama HBF
7 dias de período de controle seguido por um período de washout, então 7 dias de HBF.
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7 dias de repouso no leito em flutuação hiperflutuante (HBF)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de músculo esquelético de corpo inteiro
Prazo: 7 dias
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O objetivo principal deste estudo é investigar a perda de músculo esquelético de corpo inteiro induzida por 7 dias consecutivos de HBF usando três métodos independentes; absorciometria dupla de raios-x (DXA), ressonância magnética (MRI) e diluição de D3-Creatina (D3-cr)
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças regionais na perda muscular
Prazo: 7 dias
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Diferenças regionais (membros superiores e inferiores) na atrofia muscular induzida por HBF
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7 dias
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Relação entre a mudança na massa muscular esquelética total e a área de seção transversal do reto femoral
Prazo: 7 dias
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Determinar a relação entre a alteração na massa muscular esquelética total (medida por ressonância magnética) e a alteração na área de seção transversal fisiológica (PCSA) do reto femoral, conforme determinado por medições de ultrassom do comprimento do fascículo e do ângulo de penação.
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7 dias
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Alterações do sistema nervoso central induzidas por HBF de 7 dias
Prazo: 7 dias
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Utilizar neuroimagem, polissonografia e bateria cognitiva para investigar qualquer alteração estrutural (RM cerebral), neurofisiológica (PSG/EEG) e funcional (rs-fMRI e teste de bateria CANTAB) do sistema nervoso central induzida pela intervenção
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7 dias
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Mudanças na área transversal da miofibra com descarga em comparação com a área transversal do quadríceps
Prazo: 7 dias
|
Determinar a mudança na área transversal de uma única fibra muscular, usando coloração imuno-histoquímica, em comparação com a área transversal total do quadríceps usando ultrassom.
A área da seção transversal da miofibra será medida usando tecido de biópsia muscular que será montado em cortiça e cortado em crioseções de 5 μm de espessura.
Colorações imuno-histoquímicas de seções transversais de tecido muscular serão então medidas usando um microscópio.
|
7 dias
|
|
Bioquímica muscular
Prazo: 7 dias
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Determinar a alteração nos marcadores bioquímicos (relação proteína:DNA) do tamanho do quadríceps em relação às medições de ressonância magnética e ultrassom
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7 dias
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Alteração na síntese proteica fracionada
Prazo: 7 dias
|
Determinar a relação entre a alteração na massa muscular esquelética do quadríceps (medida por ressonância magnética) e a alteração na taxa de síntese de proteína fracionada (FPS) medida usando técnicas de traçador (D2O)
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7 dias
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Alterações nos marcadores de sinalização anabólica e catabólica no músculo
Prazo: 7 dias
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Investigar alterações de marcadores de sinalização anabólica e catabólica (como MAFbx/atrogin-1 e MuRF1) no músculo quadríceps após 7 dias de HBF
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7 dias
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Alterações na função muscular
Prazo: 7 dias
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Para medir as mudanças na função muscular como resultado de 7 dias de HBF.
Isso incluirá força isométrica voluntária máxima dos extensores do joelho, flexores plantares no tronco e na mão (pega de mão) e força explosiva durante um salto de contramovimento.
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7 dias
|
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Alterações na aptidão cardiorrespiratória
Prazo: 7 dias
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Para medir as mudanças na aptidão cardiorrespiratória (capacidade aeróbica máxima (VO2max)) com 7 dias de imobilização
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7 dias
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Densidade mineral óssea
Prazo: 7 dias
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Para medir as alterações na densidade mineral óssea (BMD) antes e depois de 7 dias de HBF
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7 dias
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Força de flexão plantar
Prazo: 7 dias
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Determinar o efeito do HBF de 7 dias sobre a potência de flexão plantar usando um dinamômetro isocinético
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7 dias
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Tônus muscular
Prazo: 7 dias
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Determinar o efeito do HBF de 7 dias sobre as propriedades viscoelásticas dos músculos superficiais e do tendão de Aquiles usando Myoton. usando o Myoton (miômetro de mão) no dia 1, dia 3, dia 5 e dia 7 (último dia) do HBF.
Isso será feito aplicando um impulso mecânico curto (15ms) e quase imperceptível (força 0,4N) aplicado diretamente na pele.
Os seguintes parâmetros são derivados do sinal de aceleração de oscilação gerado pelo impulso mecânico em tempo real pelo software do Myoton: 1) Rigidez dinâmica: que indica a resistência à deformação de um tecido, 2) Frequência de oscilação: que indica o tônus (muscular) ou tensão intrínseca de um tecido, 3) O decréscimo logarítmico da oscilação: que caracteriza a elasticidade do tecido.
|
7 dias
|
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Dispositivo de exercício readaptável funcional (FRED)
Prazo: 7 dias
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Determinar a capacidade, utilidade e eficácia potencial do FRED após 7 dias de HBF
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ivana Rosenzweig, PhD, King's College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios do Sono Vigília
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças ósseas
- Atrofia
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Dissônias
- Parassonias
- Atrofia Muscular
- Desmineralização Óssea Patológica
Outros números de identificação do estudo
- 206237
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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