Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av avlastning av hela kroppen på fysiologisk funktion

30 oktober 2017 uppdaterad av: King's College London
Denna studie är ett samarbete mellan Centre of Human & Aerospace Physiological Sciences (CHAPS) och Sleep and Brain Plasticity Centre (Department of Neuroimaging) vid King's College London och Sleep Disorders Centre vid Guy's Hospital. Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekterna av en 7-dagars avlastningsperiod (simulerar mikrogravitation) på muskelmassa med hjälp av tre oberoende metoder; två skanningstekniker (magnetisk resonanstomografi (MRI) och dubbel röntgenabsorptiometri (DXA)) och en som innebär att man sväljer en kapsel som innehåller en ofarlig kemikalie som kallas kreatin (D3-Creatine (D3-cr)) och mäter sedan dess koncentration i urinen. För att framkalla muskelförlust kommer deltagarna att behöva ligga platt på rygg på en vattenbädd fylld med vatten och salt (kallad hyper-buoyancy flotation (HBF)). Eftersom denna situation liknar den som upplevs i rymden kommer utredarna också att mäta effekten av HBF på sömn, hjärna och fysiologisk funktion - allt som är känt för att förändras hos astronauter. Sexton manliga försökspersoner (18-40 år) kommer att rekryteras för att delta i studien som kommer att kräva fysiologiska tester före, under och efter både 7 dagars normala tillstånd och 7 dagars HBF-sängvila. Varje ämne kommer att utsättas för samma förutsättningar och bedömningar under studietiden. Eftersom viss förlust av muskelmassa förväntas kommer deltagarna att erbjudas ett träningsrehabiliteringsprogram efter avslutad HBF med självövervakade och/eller guidade sessioner baserade på de som tillhandahålls av rymdmedicinkontoret vid Europeiska rymdorganisationen till återvändande astronauter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Den snabba förlusten av skelettmuskler sker under extrema fysiologiska tillstånd, framför allt inom intensivvård, hypoxi och under rymdfärd. Orsaken till denna accelererade förlust är okänd; dock kan interventioner som syftar till att bromsa nedgången ha djupgående effekter på livskvaliteten efter operationen och, i termer av rymdexpeditioner, förmågan att utföra uppdragskritiska uppgifter. Dessutom har de nuvarande tillgängliga metoderna för att mäta total skelettmuskelmassa begränsningar, bristande noggrannhet (antropometri och bioelektrisk impedansanalys (BIA)) eller är orörliga och kostsamma (dubbel röntgenabsorptiometri (DXA) och magnetisk resonanstomografi (MRI)) .

Det primära syftet med denna studie är att undersöka helkroppsskelettmuskelförlust inducerad genom 7 dagars helkroppsimmobilisering med hjälp av tre oberoende metoder; dubbel röntgenabsorptiometri (DXA), magnetisk resonanstomografi (MRT) och D3-kreatin-spädning (D3-cr). Ett antal sekundära mål är också inriktade, som har det gemensamma målet att mäta effekten av 7-dagars immobilisering på HBF; 1. Muskulär, neuromuskulär och kardiovaskulär anpassning; 2. Neurofysiologi, sömnarkitektur och kognition; 3. En rad rymdfärdsspecifika åtgärder som syftar till att karakterisera den intervention som föreslås i denna studie (hyper-buoyancy flotation (HBF) sängstöd) som en alternativ markbaserad analog för att observera det fysiologiska svaret på mikrogravitation.

Den muskulära, neuromuskulära och kardiovaskulära forskningen utförs av King's College London Centre of Human & Aerospace Physiological Sciences (KCL CHAPs) och sträcker sig från mätning av hela kroppens förändring till cellulär anpassning. Den totala skelettmuskelmassan kommer att mätas med DXA, MRI och D3-cr samt tvärsnittsarean av en enskild muskelgrupp (quadriceps) med hjälp av ultraljud. En biopsi kommer att tas från samma muskelgrupp (quadriceps) för att undersöka förändringar i muskelproteinsyntes (MPS), myofiberstorlek, kraft och protein:DNA-förhållande. Muskelprestanda kommer också att mätas, från hela kroppens kraftuttag med ett motrörelsehopp, till kraft som uttrycks av bålen, quadriceps, vaden och handtaget. Muskeltonus kommer att mätas i tre flexor- och tre extensormuskler i vaden, underarmen och nedre delen av ryggen. Plantarflexionsmusklerna i vaden kommer att bedömas ytterligare, med ankelproprioception, maximal styrka och yt-EMG av mediala gastrocnemius mätt. Blodprover kommer att tas för att särskilja förändringar i immunitet och benmarkörer. Försökspersonens längd kommer att mätas och intervertebral diskmorfologi särskiljas med hjälp av ultraljud och MRT.

De neuromuskulära och muskelprestationsmätningarna kommer att erhållas samtidigt. Elektrisk aktivitet som produceras av skelettmusklerna kommer att registreras och utvärderas med hjälp av elektromyografi (EMG). Innan kraftuttrycket av quadriceps testas, kommer även dynor att placeras så att muskeln kan stimuleras elektriskt och för att en maximal ofrivillig kraft ska mätas. Slutligen kommer en cykelergometerbedömning att genomföras, där kraften rampas gradvis och maximal aerob användning (VO2max) bestäms.

Utredningen av neurofysiologi, sömnarkitektur och kognition kommer att ske i samarbete med Sleep and Brain Plasticity Center (Department of Neuroimaging, IoPPN) och Sömnstörningscentret på Guy's Hospital. Denna studie kommer att titta på eventuella efterföljande förändringar i sömnarkitektur och neurofysiologi. Eventuella associerade kognitiva eller hjärnstrukturella förändringar, som kan induceras genom 1 veckas immobilisering av hela kroppen, kommer också att undersökas.

Procedurerna som beskrivs är utformade för att bedöma kända fysiologiska anpassningar som inträffar som en konsekvens av en mikrogravitationsmiljö, och är därför användbara jämförande verktyg från vilka HBF-modellen kan utvärderas.

Sexton manliga försökspersoner (18-40 år) kommer att rekryteras för att genomföra testprocedurer före och efter en 7-dagars kontrollperiod, där de kommer att fortsätta sina vanliga aktiviteter och förses med sitt totala (kontrollerade) kaloriintag, och före- och efter en 7-dagars avlastningsperiod, där försökspersonerna kommer att behöva ligga kvar på en bädd med hyperflytkraft (HBF).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män i åldern 18-40
  • Inga kliniskt signifikanta och relevanta avvikelser i medicinsk historia
  • Frånvaro av något tillstånd som kan påverka försökspersonens säkerhet eller välbefinnande eller deras förmåga att förstå och följa studieprocedurer och krav
  • Frånvaro av något tillstånd som har/kommer att resultera i oregelbunden reglering av skelettmuskulaturen, kreatinmetabolism eller minskning av total skelettmuskelmassa
  • Frånvaro av en medicinsk historia som inkluderar ryggsmärtor

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot studiematerialet (eller närbesläktade föreningar) eller någon av deras angivna ingredienser
  • Vanlig användning (>två gånger i veckan) av kreatintillskott inom 6 veckor efter studien
  • Tidigare historia av rökning
  • Inga kända nuvarande eller tidigare neurologiska eller psykiatriska komorbiditeter, inga kända sömnavvikelser (t. sömnlöshet, snarkning, sömnapné, sömnpromenad/talande, nattliga panikattacker, restless leg syndrome)
  • Deltagande i en annan klinisk studie eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket
  • Relation mellan studieutredare, personal på studieplatsen eller anställd hos någon av studiesponsorerna
  • Alla typer av medicinering före 1 månads screening
  • Senare historia (inom det senaste året) av alkohol eller annat missbruk
  • En tidigare historia av näsblod

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: HBF Sängstöd
7 dagars kontrollperiod följt av en tvättperiod, sedan 7 dagar med HBF.
7 dagars sängvila på hyperflytkraft (HBF)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förlust av skelettmuskler i hela kroppen
Tidsram: 7 dagar
Det primära syftet med denna studie är att undersöka skelettmuskelförlust i hela kroppen inducerad genom 7 på varandra följande dagar med HBF med hjälp av tre oberoende metoder; dubbel röntgenabsorptiometri (DXA), magnetisk resonanstomografi (MRI) och D3-kreatinutspädning (D3-cr)
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Regionala skillnader i muskelförlust
Tidsram: 7 dagar
Regionala (övre v nedre extremiteter) skillnader i muskelatrofi inducerad av HBF
7 dagar
Samband mellan förändring i total skelettmuskelmassa och rectus femoris tvärsnittsarea
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma förhållandet mellan förändring i total skelettmuskelmassa (mätt med MRI) och förändring i fysiologisk tvärsnittsarea (PCSA) av rectus femoris, bestämt genom ultraljudsmätningar av fascikellängd och pennationsvinkel.
7 dagar
Förändringar i centrala nervsystemet inducerade av 7-dagars HBF
Tidsram: 7 dagar
Att använda neuroimaging, polysomnografi och kognitivt batteri för att undersöka eventuella strukturella (MR-hjärna), neurofysiologiska (PSG/EEG) och funktionella (rs-fMRI och CANTAB batteritest) förändringar i centrala nervsystemet som induceras av interventionen
7 dagar
Myofibers tvärsnittsarea förändras med avlastning jämfört med quadriceps tvärsnittsarea
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma förändringen i enstaka muskelfibers tvärsnittsarea, med hjälp av immunhistokemisk färgning, jämfört med total quadriceps tvärsnittsarea med hjälp av ultraljud. Myofibers tvärsnittsarea kommer att mätas med hjälp av muskelbiopsivävnad som kommer att monteras på kork och skäras i 5 μm tjocka kryosnitt. Immunhistokemiska färgningar av muskelvävnadstvärsnitt kommer sedan att mätas med hjälp av ett mikroskop.
7 dagar
Muskelbiokemi
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma förändringen i biokemiska (protein:DNA-förhållande) markörer av quadriceps storlek i förhållande till MRI och ultraljudsmätningar
7 dagar
Förändring i fraktionerad proteinsyntes
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma sambandet mellan förändring i quadriceps skelettmuskelmassa (mätt med MRI) och förändring i fraktionell proteinsyntes (FPS) hastighet mätt med spårningstekniker (D2O)
7 dagar
Förändringar i anabola och katabola signalmarkörer i muskler
Tidsram: 7 dagar
För att undersöka förändringar av anabola och katabola signalmarkörer (såsom MAFbx/atrogin-1 och MuRF1) i quadricepsmuskeln efter 7 dagar HBF
7 dagar
Förändringar i muskelfunktion
Tidsram: 7 dagar
För att mäta förändringar i muskelfunktion som ett resultat av 7 dagars HBF. Dessa kommer att inkludera maximal frivillig isometrisk styrka av knäextensorerna, plantarflexorer i bålen och handen (handgrepp) och explosiv kraft under ett motrörelsehopp.
7 dagar
Förändringar i kardiorespiratorisk kondition
Tidsram: 7 dagar
För att mäta förändringar i kardiorespiratorisk kondition (maximal aerob kapacitet (VO2max)) med 7 dagars immobilisering
7 dagar
Bentäthet
Tidsram: 7 dagar
För att mäta förändringar i bentäthet (BMD) före och efter en 7 dagars HBF
7 dagar
Plantarflexionsstyrka
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma effekten av 7 dagars HBF på plantarflexionseffekt med hjälp av en isokinetisk dynamometer
7 dagar
Muskeltonus
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma effekten av 7-dagars HBF på de viskoelastiska egenskaperna hos ytliga muskler och hälsenan med hjälp av Myoton. De viskoelastiska egenskaperna hos avslappnad armböjare, armsträckare, erector spinae, lateral gastrocnemius och hälsenan kommer att bestämmas i vila (HBF) använda Myoton (handhållen myometer) på dag 1, dag 3, dag 5 och dag 7 (sista dagen) av HBF. Detta kommer att göras genom att applicera en kort (15ms) och nästan omärklig mekanisk impuls (kraft 0,4N) applicerad direkt på huden. Följande parametrar härleds från oscillationsaccelerationssignalen som genereras av den mekaniska impulsen i realtid av Myotons mjukvara: 1) Dynamisk styvhet: som indikerar motståndet mot deformation av en vävnad, 2) Oscillationsfrekvens: som indikerar (muskel)tonen eller inneboende spänning av en vävnad, 3) Den logaritmiska minskningen av oscillationen: som kännetecknar vävnadens elasticitet.
7 dagar
Funktionell re-adaptiv träningsenhet (FRED)
Tidsram: 7 dagar
För att bestämma förmågan, användbarheten och den potentiella effekten av FRED efter 7 dagars HBF
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Ivana Rosenzweig, PhD, King's College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 mars 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 augusti 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

30 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

22 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sömnstörning

Kliniska prövningar på HBF Sängstöd

Prenumerera