Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky odlehčení celého těla na fyziologické funkce

30. října 2017 aktualizováno: King's College London
Tato studie je výsledkem spolupráce mezi Centrem Human & Aerospace Physiological Sciences (CHAPS) a Centrem plasticity spánku a mozku (Department of Neuroimaging) na King's College London a Centrem pro poruchy spánku v Guy's Hospital. Hlavním účelem studie je vyhodnoťte účinky 7denního období vyložení (simulující mikrogravitaci) na svalovou hmotu pomocí tří nezávislých metod; dvou skenovacích technik (zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a duální rentgenová absorpciometrie (DXA)) a jedné, která zahrnuje spolknutí kapsle, která obsahuje neškodnou chemickou látku zvanou kreatin (D3-Creatine (D3-cr)) a následně měření jeho koncentrace v moči. Aby došlo ke ztrátě svalové hmoty, budou účastníci muset ležet na zádech na vodním lůžku naplněném vodou a solí (tzv. hyper-buoyancy flotation (HBF)). Vzhledem k tomu, že tato situace je podobná situaci ve vesmíru, vyšetřovatelé budou také měřit účinek HBF na spánek, mozek a fyziologické funkce - vše, o čem je známo, že se u astronautů mění. Šestnáct mužů (18-40 let) bude přijato k účasti ve studii, která bude vyžadovat fyziologické testování před, během a po 7 dnech normálních podmínek a 7 dnech odpočinku na lůžku s HBF. Každý subjekt bude po dobu studia vystaven stejným podmínkám a hodnocení. Vzhledem k tomu, že se očekává určitá ztráta svalů, bude účastníkům po dokončení HBF nabídnut cvičební rehabilitační program s vlastním monitorováním a/nebo řízenými sezeními na základě těch, které poskytuje Kancelář pro kosmickou medicínu Evropské kosmické agentury vracejícím se astronautům.

Přehled studie

Detailní popis

K rychlé ztrátě kosterního svalstva dochází v extrémních fyziologických podmínkách, zejména v rámci intenzivní péče, hypoxie a během kosmických letů. Příčina této zrychlené ztráty není známa; intervence zaměřené na zpomalení poklesu však mohou mít hluboký vliv na kvalitu života po operaci a z hlediska vesmírných expedic na schopnost dokončit kritické úkoly mise. Současné dostupné metodiky pro měření celkové hmoty kosterního svalstva mají navíc omezení, nejsou přesné (antropometrie a analýza bioelektrické impedance (BIA)) nebo jsou nepohyblivé a nákladné (duální rentgenová absorptiometrie (DXA) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)) .

Primárním cílem této studie je prozkoumat úbytek kosterního svalstva celého těla vyvolaný 7 po sobě jdoucími dny celotělové imobilizace pomocí tří nezávislých metod; duální rentgenová absorpciometrie (DXA), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a ředění D3-kreatinu (D3-cr). Zaměřuje se také na řadu sekundárních cílů, které mají společný cíl změřit dopad 7denní imobilizace na HBF; 1. Svalová, nervosvalová a kardiovaskulární adaptace; 2. Neurofyziologie, architektura spánku a kognice; 3. Řada specifických opatření pro kosmické lety, jejichž cílem je charakterizovat zásah navrhovaný v rámci této studie (hyper-buoyancy flotation (HBF) odpočinek na lůžku) jako alternativní pozemní analog pro pozorování fyziologické reakce na mikrogravitaci.

Svalový, neuromuskulární a kardiovaskulární výzkum provádí King's College London Center of Human & Aerospace Physiological Sciences (KCL CHAPs) a sahá od měření změny celého těla až po buněčnou adaptaci. Celková hmota kosterního svalstva bude měřena pomocí DXA, MRI a D3-cr a také průřezová plocha jedné svalové skupiny (quadriceps) pomocí ultrazvuku. Biopsie bude odebrána ze stejné svalové skupiny (quadriceps) za účelem prozkoumání změn v syntéze svalových proteinů (MPS), velikosti myovlákna, síly a poměru protein:DNA. Bude také měřena svalová výkonnost, od výdeje síly celého těla pomocí skoku protipohybu až po sílu vyjádřenou trupem, kvadricepsem, lýtkem a hmatem. Svalový tonus bude měřen u tří flexorů a tří extenzorů v lýtku, předloktí a spodní části zad. Dále budou hodnoceny plantarflexní svaly v lýtku, změřena propriocepce kotníku, maximální síla a povrchové EMG mediálního gastrocnemia. Budou odebrány vzorky krve za účelem rozlišení změn imunity a kostních markerů. Pomocí ultrazvuku a MRI bude změřena výška subjektu a rozlišena morfologie meziobratlové ploténky.

Měření neuromuskulárního a svalového výkonu budou prováděna současně. Elektrická aktivita produkovaná kosterními svaly bude zaznamenávána a vyhodnocována pomocí elektromyografie (EMG). Před expresí síly testovaného kvadricepsu budou také umístěny podložky, aby byl sval elektricky stimulován a aby byla změřena maximální mimovolní síla. Nakonec bude provedeno vyhodnocení cyklického ergometru, kde se výkon postupně zvyšuje a stanoví se maximální aerobní využití (VO2max).

Neurofyziologie, architektura spánku a kognitivní výzkum budou probíhat ve spolupráci s Centrem plasticity spánku a mozku (Department of Neuroimaging, IoPPN) a Centrem pro poruchy spánku v Guy's Hospital. Tato studie se bude zabývat všemi následnými změnami v architektuře spánku a neurofyziologii. Budou také zkoumány jakékoli související kognitivní nebo mozkové strukturální změny, které mohou být vyvolány 1 týdnem imobilizace celého těla.

Naznačené postupy jsou navrženy tak, aby vyhodnotily známé fyziologické adaptace, ke kterým dochází v důsledku mikrogravitačního prostředí, a proto se ukázaly jako užitečné srovnávací nástroje, z nichž lze model HBF vyhodnotit.

Šestnáct mužských subjektů (18-40 let) bude přijato k provedení testovacích postupů před a po 7denním kontrolním období, kdy budou pokračovat ve svých obvyklých činnostech a bude jim poskytnut celkový (kontrolovaný) příjem kalorií a před a po 7denním období vykládky, kdy budou subjekty muset zůstat na lůžku s hyperbuoyancy flotation (HBF).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ve věku 18-40 let
  • Žádné klinicky významné a relevantní abnormality v anamnéze
  • Absence jakéhokoli stavu, který by mohl ovlivnit bezpečnost nebo pohodu subjektu nebo jeho schopnost porozumět a dodržovat studijní postupy a požadavky
  • Absence jakéhokoli stavu, který má/bude mít za následek nepravidelnou regulaci kosterního svalstva, metabolismus kreatinu nebo redukci celkové hmoty kosterního svalstva
  • Absence anamnézy, která zahrnuje bolesti zad

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek
  • Obvyklé užívání (>dvakrát týdně) suplementace kreatinem během 6 týdnů od studie
  • Předchozí historie kouření
  • Žádné známé současné nebo minulé neurologické nebo psychiatrické komorbidity, žádné známé abnormality spánku (např. nespavost, chrápání, spánková apnoe, náměsíčnost/mluvení, noční záchvaty paniky, syndrom neklidných nohou)
  • Účast v jiné klinické studii nebo příjem hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy
  • Vztah všech zkoušejících, personálu v místě studie nebo zaměstnance kteréhokoli ze sponzorů studie
  • Jakýkoli druh léků před 1 měsícem screeningu
  • Nedávná historie (během posledního 1 roku) zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek
  • Předchozí historie krvácení z nosu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: HBF Bed Rest
7 dní kontrolní období následované vymývacím obdobím, poté 7 dní HBF.
7 dní klidu na lůžku na hyper-buoyancy floatation (HBF)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta kosterního svalstva celého těla
Časové okno: 7 dní
Primárním cílem této studie je prozkoumat ztrátu kosterního svalstva celého těla vyvolanou 7 po sobě jdoucími dny HBF pomocí tří nezávislých metod; duální rentgenová absorpciometrie (DXA), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a ředění D3-kreatinu (D3-cr)
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Regionální rozdíly ve ztrátě svalové hmoty
Časové okno: 7 dní
Regionální (horní vs. dolní končetina) rozdíly ve svalové atrofii vyvolané HBF
7 dní
Vztah mezi změnou celkové hmoty kosterního svalstva a plochou průřezu přímého femoris
Časové okno: 7 dní
Stanovit vztah mezi změnou celkové hmoty kosterního svalstva (měřeno pomocí MRI) a změnou plochy fyziologického průřezu (PCSA) přímého femoris, jak bylo stanoveno ultrazvukovým měřením délky fascikulů a úhlu pennace.
7 dní
Změny centrálního nervového systému vyvolané 7denním HBF
Časové okno: 7 dní
Využití neurozobrazování, polysomnografie a kognitivní baterie k vyšetření jakýchkoli strukturálních (MR mozku), neurofyziologických (PSG/EEG) a funkčních (rs-fMRI a CANTAB bateriový test) změn centrálního nervového systému vyvolaných intervencí
7 dní
Plocha průřezu myovlákna se s odlehčením mění ve srovnání s plochou průřezu čtyřhlavého svalu
Časové okno: 7 dní
Stanovení změny plochy příčného řezu jednoho svalového vlákna pomocí imunohistochemického barvení ve srovnání s celkovou plochou příčného řezu kvadricepsem pomocí ultrazvuku. Plocha průřezu myofiber bude měřena pomocí tkáně svalové biopsie, která bude připevněna na korek a nařezána na kryořezy o tloušťce 5 μm. Imunohistochemické barvení příčných řezů svalovou tkání bude poté měřeno pomocí mikroskopu.
7 dní
Svalová biochemie
Časové okno: 7 dní
Zjistit změnu biochemických (poměr protein:DNA) markerů velikosti kvadricepsu ve vztahu k MRI a ultrazvukovým měřením
7 dní
Změna frakční syntézy proteinů
Časové okno: 7 dní
Stanovit vztah mezi změnou hmoty kosterního svalstva čtyřhlavého svalu (měřeno pomocí MRI) a změnou rychlosti frakční syntézy proteinů (FPS) měřené pomocí technik stopování (D2O)
7 dní
Změny anabolických a katabolických signálních markerů ve svalu
Časové okno: 7 dní
Prozkoumat změny anabolických a katabolických signálních markerů (jako je MAFbx/atrogin-1 a MuRF1) ve čtyřhlavém svalu po 7 dnech HBF
7 dní
Změny svalové funkce
Časové okno: 7 dní
K měření změn ve svalové funkci v důsledku 7denního HBF. Ty budou zahrnovat maximální dobrovolnou izometrickou sílu extenzorů kolena, plantárních flexorů v trupu a ruce (úchop rukou) a výbušnou sílu během skoku protipohybu.
7 dní
Změny kardiorespirační zdatnosti
Časové okno: 7 dní
Měření změn kardiorespirační zdatnosti (maximální aerobní kapacita (VO2max)) se 7denní imobilizací
7 dní
Minerální hustota kostí
Časové okno: 7 dní
Pro měření změn v kostní minerální hustotě (BMD) před a po 7 dnech HBF
7 dní
Pevnost plantarflexe
Časové okno: 7 dní
Stanovení účinku 7denního HBF na výkon při plantární flexi pomocí izokinetického dynamometru
7 dní
Svalový tonus
Časové okno: 7 dní
Ke stanovení účinku 7denní HBF na viskoelastické vlastnosti povrchových svalů a Achillovy šlachy pomocí Myoton. Viskoelastické vlastnosti uvolněného flexoru paže, extenzoru paže, erector spinae, laterálního gastrocnemia a Achillovy šlachy budou stanoveny v klidu (HBF). pomocí Myoton (ruční myometr) v den 1, den 3, den 5 a den 7 (poslední den) HBF. To bude provedeno aplikací krátkého (15 ms) a téměř nepostřehnutelného mechanického impulsu (síla 0,4 N) aplikovaného přímo na kůži. Následující parametry jsou odvozeny ze signálu zrychlení kmitání generovaného mechanickým impulsem v reálném čase softwarem Myoton: 1) Dynamická tuhost: udává odolnost vůči deformaci tkáně, 2) Frekvence kmitů: udává (svalový) tonus nebo vnitřní napětí tkáně, 3) Logaritmický dekrement oscilace: který charakterizuje elasticitu tkáně.
7 dní
Funkční readaptivní cvičební zařízení (FRED)
Časové okno: 7 dní
Stanovit schopnost, užitečnost a potenciální účinnost FRED po 7 dnech HBF
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ivana Rosenzweig, PhD, King's College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. března 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

22. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HBF Bed Rest

3
Předplatit