"Prolungamento della durata della vita terapeutica delle terapie combinate a base di artemisinina (ACT) nel distretto di Bagamoyo, Tanzania" (ALU-PQ)

Nonostante gli alti tassi di guarigione documentati di ACT in Tanzania e in Africa altrove, gli studi clinici condotti in Tanzania con il supporto dell'Agenzia svedese per la cooperazione allo sviluppo internazionale (SIDA) e del Consiglio svedese per la ricerca, forniscono prove della selezione in vivo di parassiti tolleranti/resistenti alla lumefantrina tra le infezioni ricorrenti. Allo stesso modo, gli studi di epidemiologia molecolare del distretto di Bagamoyo, in Tanzania, hanno mostrato una selezione temporale di marcatori di tolleranza/resistenza genetica associati alla lumefantrina nella popolazione del parassita a seguito dell'uso su larga scala di artemetere-lumefantrina, ma senza segni di compromissione dell'efficacia del trattamento.

Durante l'ultimo decennio, e nonostante la rapida microscopia documentata abbia determinato la clearance del parassita dell'artemetere-lumefantrina nel distretto di Bagamoyo, si è sviluppato l'interesse per comprendere l'osservazione dell'alto tasso di positività determinato dalla reazione a catena della polimerasi residua (PCR) il giorno 3 dopo il trattamento supervisionato con artemetere-lumefantrina nella grandezza di quasi il 30% nelle valutazioni precedenti dal 2015. Utilizzando approcci di sequenziamento profondo, gli studi hanno recentemente rilevato curve di clearance del parassita ritardate determinate dalla PCR nelle sottopopolazioni di P. falciparum nel distretto di Bagamoyo. I tempi di eliminazione mediante PCR di queste sottopopolazioni erano simili ai parassiti resistenti all'artemisinina in Myanmar valutati al microscopio, ma il primo, soprattutto, non ospitava nessuna delle mutazioni descritte nell'elica Kelch13 associata alla resistenza all'artemisinina. Tuttavia, queste sottopopolazioni di parassiti della Tanzania devono essere ulteriormente studiate e caratterizzate poiché possono fornire importanti indizi per la comprensione delle strategie di sopravvivenza dell'artemisinina tra la popolazione di parassiti P. falciparum dell'Africa orientale.

Presi insieme, i dati clinici e molecolari longitudinali sopra descritti dalla Tanzania, Africa orientale, che si estendono dall'implementazione pre-ACT (prima del 2006), a un decennio di uso su larga scala di artemetere-lumefantrina nel distretto di Bagamoyo, forniscono prove del declino della suscettibilità all'ACT, sia ad artemetere che a lumefantrina, tra la popolazione di P. falciparum. Questi parassiti ("last man standing") che sono sopravvissuti a 10 anni di esposizione all'ACT hanno effettivamente mostrato un eccellente istinto di sopravvivenza e possono quindi essere particolarmente inclini alla resistenza. Tuttavia, se la resistenza di P. falciparum all'ACT si sviluppa in Africa, ciò avrà effetti devastanti sulla morbilità e sulla mortalità della malaria e potrebbe rapidamente rovinare i miglioramenti che la comunità globale della malaria ha ottenuto nell'ultimo decennio con l'ACT come componente chiave per il successo.

Sulla base di quanto sopra, i ricercatori suggeriscono un trattamento prolungato con ACT e l'aggiunta di un trattamento di blocco della trasmissione utilizzando una singola dose bassa di primachina somministrata l'ultimo giorno del trattamento con ACT.