Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

„Przedłużenie terapeutycznej długości życia terapii skojarzonych opartych na artemizyninie (ACT) w dystrykcie Bagamoyo w Tanzanii” (ALU-PQ)

24 marca 2018 zaktualizowane przez: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

„Dążenie do przedłużenia okresu terapeutycznego terapii skojarzonych opartych na artemizyninie (ACT) w erze nieuchronnej oporności Plasmodium falciparum w dystrykcie Bagamoyo w Tanzanii – nowe strategie ze starymi narzędziami”

To badanie kliniczne ocenia korzyści wynikające z przedłużenia okresu terapeutycznego artemeteru-lumefantryny z 3 dni do 6 dni oraz dodania pojedynczej małej dawki prymachiny 0,25 mg/kg. Badanie będzie miało dwie grupy, z których jedna otrzyma standardowe leczenie niepowikłanej malarii za pomocą Artemeteru-lumefantryny, a druga grupa otrzyma przedłużoną dawkę 6 dni wraz z pojedynczą niską dawką prymachiny. Oczekuje się, że podejście to zapewni strategie zwalczania malarii w dobie nieuchronnej oporności Plasmodium falciparum.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo udokumentowanych wysokich wskaźników wyleczeń ACT w Tanzanii i Afryce w innych krajach, badania kliniczne przeprowadzone w Tanzanii przy wsparciu Szwedzkiej Agencji ds. Międzynarodowej Współpracy na rzecz Rozwoju (SIDA) i Szwedzkiej Rady ds. Badań dostarczają dowodów na selekcję in vivo pasożytów tolerujących/opornych na lumefantrynę wśród nawracających infekcji. Podobnie, molekularne badania epidemiologiczne przeprowadzone w dystrykcie Bagamoyo w Tanzanii wykazały czasową selekcję genetycznych markerów tolerancji/oporności związanych z lumefantryną w populacji pasożytów po zastosowaniu na szeroką skalę artemeteru-lumefantryny, ale bez oznak osłabienia skuteczności leczenia.

W ciągu ostatniej dekady, pomimo udokumentowanego szybkiego mikroskopowego klirensu artemeteru-lumefantryny w dystrykcie Bagamoyo, wzrosło zainteresowanie zrozumieniem obserwacji wysokiego resztkowego wskaźnika pozytywności w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w dniu 3 po nadzorowanym leczeniu artemeterem-lumefantryną w skali prawie 30% we wcześniejszych ocenach z 2015 r. W badaniach wykorzystujących metody głębokiego sekwencjonowania wykryto ostatnio krzywe opóźnionego usuwania pasożytów określone metodą PCR w subpopulacjach P. falciparum w dystrykcie Bagamoyo. Czasy klirensu przez PCR tych subpopulacji były podobne do pasożytów opornych na artemizynę w Birmie, jak oceniono za pomocą mikroskopii, ale co ważne, te pierwsze nie zawierały żadnej z opisanych mutacji w śmigle Kelch13 związanych z opornością na artemizynę. Jednak te subpopulacje pasożytów z Tanzanii wymagają dalszych badań i scharakteryzowania, ponieważ mogą dostarczyć ważnych wskazówek do zrozumienia strategii przetrwania artemizyniny wśród wschodnioafrykańskiej populacji pasożytów P. falciparum.

Podsumowując, podłużne dane kliniczne i molekularne opisane powyżej z Tanzanii w Afryce Wschodniej, rozciągające się od wdrożenia przed ACT (przed 2006 r.), Do dekady stosowania na szeroką skalę artemeter-lumefantryna w dystrykcie Bagamoyo, dostarczają dowodów na spadek podatności na ACT, zarówno na artemeter, jak i lumefantrynę wśród populacji P. falciparum. Te pasożyty („ostatni żyjący człowiek”), które przeżyły 10 lat ekspozycji na ACT, rzeczywiście wykazały doskonałe instynkty przetrwania i dlatego mogą być szczególnie odporne. Jeśli jednak oporność P. falciparum na ACT rozwinie się w Afryce, będzie to miało druzgocący wpływ na zachorowalność i śmiertelność z powodu malarii i może szybko zniweczyć poprawę, jaką globalna społeczność zajmująca się malarią osiągnęła w ciągu ostatniej dekady, przy czym ACT jest kluczowym elementem sukcesu.

Na tej podstawie badacze proponują przedłużone leczenie ACT i dodanie leczenia blokującego przekaźnictwo za pomocą pojedynczej małej dawki prymachiny podanej w ostatnim dniu leczenia ACT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

280

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Tanzania, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
        • Yombo Dispensary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek powyżej 1 roku i mniej niż 65 lat.
  2. Waga 10 kg i więcej;
  3. Temperatura ciała ≥37,5°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin;
  4. Mikroskopia wykazała bezpłciową monoinfekcję P. falciparum niezależnie od parazytemii
  5. Normalny — skorygowany odstęp QT w wyjściowym EKG poniżej 440 ms u mężczyzn i 460 ms u kobiet

Kryteria wyłączenia:

  1. Symptomy/oznaki ciężkiej malarii lub oznaki zagrożenia;
  2. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu.
  3. Znana alergia na badane leki;
  4. Hb <8 g/dl;
  5. Zgłoszone przyjmowanie leków przeciwmalarycznych w ciągu ostatnich 2 tygodni;
  6. Na regularnych lekach, które mogą wpływać na farmakokinetykę leków przeciwmalarycznych i
  7. Transfuzja krwi w ciągu ostatnich 90 dni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 3 dni Artemeter-Lumefantrine + Placebo

Tabletki doustne artemeteru-lumefantryny (20-120mg):

  1. tabletka na 5-14kg;
  2. tabletki na 15-24 kg;
  3. stoły dla 25 - 34kg i
  4. tabletki powyżej 35 kg. Pełen cykl leczenia to 6 dawek przez 3 dni, podawanych dwa razy dziennie, w godzinach 0, 8, 24, 36, 48, 60, przy czym dawka jest podawana jako bezpośrednio obserwowana terapia.

Doustne placebo po zakończeniu standardowego schematu 3 dni-sześć dawek. Tłusta przekąska (ciasteczka) będzie podawana razem ze wszystkimi dawkami artemeteru-lumefantryny w celu optymalizacji wchłaniania.
Lek: Artemeter-Lumefantrine Tab 20-120mg
Tabletka Artemeter-Lumefantrine 20-120mg
Inne nazwy:
  • Aluminium
Inny: Placebo
Wodny roztwór przygotowany tak, aby naśladować smak leku interwencyjnego.
Inne nazwy:
  • Placebo dla Artemeteru Lumefantryny + Primachiny Fosforan
Eksperymentalny: 6Days Artemeter/Lumefantryna+Prymachina

Artemeter-lumefantryna (20-120 mg) dwa razy dziennie przez 6 dni, w zależności od masy ciała, jak w ramieniu aktywnego leku porównawczego.

Oprócz tego pojedyncza dawka 0,25 mg/kg prymachiny (fosforan prymachiny) zostanie podana jednocześnie z ostatnią (tj. dwunasta) dawka artemeter-lumefantryna. Prymachina zostanie przygotowana i podana w roztworze wodnym.
Lek: Artemeter-Lumefantrine Tab 20-120mg
Tabletka Artemeter-Lumefantrine 20-120mg
Inne nazwy:
  • Aluminium
Lek: Fosforan prymachiny 0,25 mg/kg
Fosforan prymachiny 0,25 mg/kg
Inne nazwy:
  • PQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czasy usuwania pasożytów
Ramy czasowe: 5 dni
Odsetek parazytemii wykrywalnej PCR w dniu 5
5 dni
Czasy usuwania pasożytów
Ramy czasowe: 7 dni
Odsetek wykrywalnej PCR parazytemii w dniu 7
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oczyszczanie gametocytów
Ramy czasowe: 42 dni
Czasy karetki/klirensu gametocytów określono metodą PCR
42 dni
Odsetek wyleczeń
Ramy czasowe: 28 dni
Surowe i skorygowane PCR wskaźniki wyleczenia do dnia 28
28 dni
Markery genetyczne lekooporności
Ramy czasowe: 6 dni
Selekcja genetycznych markerów oporności na leki we wczesnej fazie leczenia
6 dni
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: 7 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) artemeteru-lumefantryny
7 dni
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: W godzinach -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136 ,144, 168, 192, 240, 336, 504 i 672
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) lumefantryny mierzone przez 28 dni
W godzinach -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136 ,144, 168, 192, 240, 336, 504 i 672
Lumefantryna w osoczu dnia 7
Ramy czasowe: 7 dni
Stężenia lumefantryny w osoczu dnia 7 w odpowiednich ramionach
7 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: 7 dni
Pozwoli to na ocenę szybkości ustępowania gorączki po rozpoczęciu leczenia
7 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7
Częstość występowania przedłużonego skorygowanego odstępu QT w pomiarach EKG w dniu 7
Linia bazowa i dzień 7
Częstość występowania ciężkiej niedokrwistości
Ramy czasowe: linii podstawowej do dnia 7, 14, 28, 42
Odsetek ciężkiej niedokrwistości mierzony na podstawie wartości wyjściowych hemoglobiny do dnia 7, 14, 28, 42
linii podstawowej do dnia 7, 14, 28, 42
Częstość występowania zaburzeń parametrów biochemicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7
Proporcje parametrów biochemicznych (ALAT, ASAT, Bilirubina i Kreatynina) poza zakresem normy.
Linia bazowa i dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Współpracownicy

Karolinska Institutet
Uppsala University
The University of Western Australia

Śledczy

  • Główny śledczy: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Krzesło do nauki: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • No. 01.05.2017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria, Falciparum

Badania kliniczne na Artemeter-Lumefantrine Tab 20-120mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj