Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

"Forlængelse af den terapeutiske levetid for Artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT) i Bagamoyo District, Tanzania" (ALU-PQ)

24. marts 2018 opdateret af: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

"Siger på at forlænge den terapeutiske levetid for Artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT) i en æra med forestående Plasmodium Falciparum-resistens i Bagamoyo District, Tanzania - Nye strategier med gamle værktøjer"

Dette kliniske forsøg evaluerer fordelen ved at forlænge den terapeutiske levetid for Artemether-lumefantrin fra 3 dage til 6 dage og tilføjelse af en enkelt lav dosis af Primaquine 0,25 mg/kg. Studiet vil have to arme, den ene vil modtage standardbehandling af ukompliceret malaria med Artemether-lumefantrin, og den anden arm vil modtage den forlængede dosis på 6 dage sammen med en enkelt lav dosis primaquin. Denne tilgang forventes at give strategier til malariakontrol i en æra med forestående Plasmodium falciparum-resistens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af dokumenterede høje helbredelsesrater af ACT i Tanzania og Afrika andre steder, giver kliniske forsøg udført i Tanzania med det svenske Internationale Udviklingssamarbejde (SIDA) og Swedish Research Council-støtte bevis for in vivo-selektion af lumefantrin-tolerante/resistente parasitter blandt tilbagevendende infektioner. Tilsvarende har molekylære epidemiologiske undersøgelser fra Bagamoyo District, Tanzania, vist tidsmæssig selektion af lumefantrin-associerede genetiske tolerance/resistensmarkører i parasitpopulationen efter bred anvendelse af Artemether-lumefantrin, men uden tegn på kompromitteret behandlingseffektivitet.

I løbet af det sidste årti, og på trods af den dokumenterede hurtige mikroskopibestemte parasitclearance af artemether-lumefantrin i Bagamoyo District, har interessen udviklet sig for at forstå observationen af ​​høj residual polymerase kædereaktion (PCR) bestemt positivitetsrate på dag 3 efter overvåget artemether-lumefantrin behandling i størrelsesordenen næsten 30 % i tidligere vurderinger fra 2015. Ved hjælp af dybe sekventeringstilgange har undersøgelser for nylig påvist PCR-bestemte kurver for forsinket parasitclearance i P. falciparum-subpopulationer i Bagamoyo-distriktet. Clearancetiderne ved PCR af disse underpopulationer svarede til artemisinin-resistente parasitter i Myanmar som vurderet ved mikroskopi, men førstnævnte havde, hvad der er vigtigt, ikke nogen af ​​de beskrevne mutationer i Kelch13 propeller forbundet med artemisininresistens. Disse tanzaniske parasitsubpopulationer skal dog undersøges og karakteriseres yderligere, da de kan give vigtige spor til forståelsen af ​​artemisinin-overlevelsesstrategier blandt den østafrikanske P. falciparum-parasitpopulation.

Tilsammen giver longitudinelle kliniske og molekylære data beskrevet ovenfor fra Tanzania, Østafrika, der strækker sig fra præ-ACT implementering (før 2006) til et årti med bred skala brug af artemether-lumefantrin i Bagamoyo-distriktet, bevis for faldende modtagelighed for ACT, både til artemether og lumefantrin blandt P. falciparum-populationen. Disse parasitter ("last man standing"), der overlevede 10 års ACT-eksponering, har faktisk vist fremragende overlevelsesinstinkter og kan derfor være særligt resistente. Men hvis P. falciparum-resistens mod ACT udvikler sig i Afrika, vil dette have ødelæggende virkninger på malariasygelighed og -dødelighed og kan hurtigt ødelægge de forbedringer, som det globale malariasamfund opnåede i løbet af det sidste årti med ACT som en nøglekomponent for succes.

Baseret på ovenstående foreslår efterforskerne forlænget behandling med ACT og tilføjelse af transmissionsblokerende behandling med en enkelt lav dosis primaquin indgivet på den sidste dag af ACT-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

280

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tanzania
    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Tanzania, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
        • Yombo Dispensary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mere end 1 år og under 65 år.
  2. Vægt 10 kg og derover;
  3. Kropstemperatur ≥37,5°C eller tidligere feber inden for de sidste 24 timer;
  4. Mikroskopi bestemte aseksuel P. falciparum mono-infektion uanset parasitæmi
  5. Normalt - korrigeret QT-interval i baseline-EKG på mindre end 440ms hos mænd og 460ms hos kvinder

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomer/tegn på alvorlig malaria eller faretegn;
  2. Graviditet, amning eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.
  3. Kendt allergi over for studiemedicin;
  4. Hb <8 g/dl;
  5. Rapporteret antimalariaindtag inden for de sidste 2 uger;
  6. På almindelig medicin, som kan forstyrre antimalarias farmakokinetik og
  7. Blodtransfusion inden for de sidste 90 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 3 dages artemether-lumefantrin + placebo

Orale tabletter af artemether-lumefantrin (20-120 mg):

  1. tablet til 5-14 kg;
  2. tabletter til 15-24 kg;
  3. borde til 25 - 34kg og
  4. tabletter til over 35 kg. Det fulde behandlingsforløb er 6-doser i 3 dage givet to gange dagligt ved 0, 8, 24, 36, 48, 60, hvor dosis gives som direkte observeret terapi.

Oral placebo efter afslutning af standard 3 dage-seks dosis regimen. En fed snack (kiks) vil blive indgivet sammen med alle artemether-lumefantrindoser for at optimere absorptionen.
Medicin: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine tablet 20-120mg
Andre navne:
  • ALU
Andet: Placebo
Vandig opløsning fremstillet til at efterligne smagen af ​​interventionslægemidlet.
Andre navne:
  • Placebo for Artemether Lumefantrine + Primaquine Phosphate
Eksperimentel: 6Days Artemether/Lumefantrine+Primaquine

Artemether-lumefantrin (20-120 mg) to gange dagligt i 6 dage i henhold til kropsvægt som i den aktive komparatorarm.

Og derudover vil en enkelt 0,25 mg/kg primaquindosis (Primaquine phosphate) blive administreret samtidig med den sidste (dvs. tolvte) artemether-lumefantrin dosis. Primaquine vil blive tilberedt og indgivet i en vandig opløsning.
Medicin: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine tablet 20-120mg
Andre navne:
  • ALU
Medicin: Primaquin Fosfat 0,25 mg/kg
Primaquin Fosfat 0,25 mg/kg
Andre navne:
  • PQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasitrydningstider
Tidsramme: 5 dage
Andel af PCR-påviselig parasitæmi på dag 5
5 dage
Parasitrydningstider
Tidsramme: 7 dage
Andel af PCR-påviselig parasitæmi på dag 7
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gametocytclearance
Tidsramme: 42 dage
PCR bestemte gametocyttransport-/clearance-tider
42 dage
Hærdningshastighed
Tidsramme: 28 dage
Rå- og PCR-korrigerede helbredelsesrater på dag 28
28 dage
Genetiske markører for lægemiddelresistens
Tidsramme: 6 dage
Udvælgelse af genetiske lægemiddelresistensmarkører i den tidlige behandlingsfase
6 dage
Farmakokinetik
Tidsramme: 7 dage
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) for Artemether-lumefantrin
7 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved timer, -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136, 144, 128, 240, 336, 504 og 672
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af lumefantrin målt i 28 dage
Ved timer, -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136, 144, 128, 240, 336, 504 og 672
Dag 7 plasma lumefantrin
Tidsramme: 7 dage
Dag 7 plasma lumefantrin koncentrationer i de respektive arme
7 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Feber Clearance Time
Tidsramme: 7 dage
Dette vil vurdere graden af ​​eliminering af feber efter påbegyndelse af behandlingen
7 dage
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Baseline og dag 7
Forekomst af forlænget korrigeret QT-interval i EKG-målinger på dag 7
Baseline og dag 7
Forekomst af svær anæmi
Tidsramme: baseline til dag 7, 14, 28, 42
Andel af svær anæmi målt ved hæmoglobinbaseline til dag 7, 14, 28, 42
baseline til dag 7, 14, 28, 42
Forekomst af forstyrrelser i biokemiske parametre
Tidsramme: Baseline og dag 7
Andele af biokemiske parametre (ALAT, ASAT, bilirubin og kreatinin) uden for normalområdet .
Baseline og dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Samarbejdspartnere

Karolinska Institutet
Uppsala University
The University of Western Australia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Studiestol: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

17. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2017

Først opslået (Faktiske)

8. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • No. 01.05.2017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner