"Verlängerung der therapeutischen Lebensdauer von Artemisinin-basierten Kombinationstherapien (ACT) im Distrikt Bagamoyo, Tansania" (ALU-PQ)

Trotz dokumentierter hoher Heilungsraten von ACT in Tansania und anderswo in Afrika liefern klinische Studien, die in Tansania mit Unterstützung der schwedischen Agentur für internationale Entwicklungszusammenarbeit (SIDA) und des schwedischen Forschungsrates durchgeführt wurden, Beweise für die In-vivo-Selektion von Lumefantrin-toleranten/resistenten Parasiten bei wiederkehrenden Infektionen. In ähnlicher Weise haben molekularepidemiologische Studien aus dem Distrikt Bagamoyo, Tansania, eine zeitliche Selektion von Lumefantrin-assoziierten genetischen Toleranz-/Resistenzmarkern in der Parasitenpopulation nach einer groß angelegten Anwendung von Artemether-Lumefantrin gezeigt, jedoch ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Behandlungswirksamkeit.

Während des letzten Jahrzehnts und trotz der dokumentierten schnellmikroskopisch festgestellten Parasiten-Clearance von Artemether-Lumefantrin im Bagamoyo-Distrikt hat sich das Interesse entwickelt, die Beobachtung einer hohen durch die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestimmten Positivitätsrate am Tag 3 nach der überwachten Artemether-Lumefantrin-Behandlung zu verstehen in der Größenordnung von fast 30 % in früheren Schätzungen aus dem Jahr 2015. Unter Verwendung von Deep-Sequencing-Ansätzen haben Studien kürzlich PCR-bestimmte verzögerte Parasiten-Clearance-Kurven in P. falciparum-Subpopulationen im Bagamoyo-Distrikt entdeckt. Die Clearance-Zeiten durch PCR dieser Subpopulationen waren ähnlich wie bei Artemisinin-resistenten Parasiten in Myanmar, wie durch Mikroskopie festgestellt wurde, aber erstere enthielten, was wichtig ist, keine der beschriebenen Mutationen im Kelch13-Propeller, die mit Artemisinin-Resistenz verbunden sind. Diese tansanischen Parasiten-Subpopulationen müssen jedoch weiter untersucht und charakterisiert werden, da sie wichtige Hinweise zum Verständnis der Artemisinin-Überlebensstrategien in der ostafrikanischen P. falciparum-Parasitenpopulation liefern können.

Zusammengenommen liefern die oben beschriebenen klinischen und molekularen Längsschnittdaten aus Tansania, Ostafrika, die sich von der Implementierung vor der ACT (vor 2006) bis zu einem Jahrzehnt der großflächigen Anwendung von Artemether-Lumefantrin im Bagamoyo-Distrikt erstrecken, Beweise für eine abnehmende Anfälligkeit für ACT. sowohl für Artemether als auch für Lumefantrin in der Population von P. falciparum. Diese Parasiten ("Last Man Standing"), die 10 Jahre ACT-Exposition überlebt haben, haben in der Tat ausgezeichnete Überlebensinstinkte gezeigt und sind daher möglicherweise besonders resistent. Wenn sich jedoch in Afrika eine Resistenz von P. falciparum gegen ACT entwickelt, wird dies verheerende Auswirkungen auf die Malaria-Morbidität und -Mortalität haben und die Verbesserungen, die die globale Malaria-Gemeinschaft in den letzten zehn Jahren mit ACT als Schlüsselkomponente für den Erfolg erzielt hat, schnell zunichte machen.

Auf der Grundlage des oben Gesagten schlagen die Forscher eine verlängerte Behandlung mit ACT und eine zusätzliche Behandlung zur Hemmung der Übertragung unter Verwendung einer einzelnen niedrigen Dosis Primaquin vor, die am letzten Tag der ACT-Behandlung verabreicht wird.