Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

"Az artemisinin alapú kombinált terápiák (ACT) terápiás élettartamának meghosszabbítása a tanzániai Bagamoyo körzetben" (ALU-PQ)

2018. március 24. frissítette: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

"Cél az artemisinin alapú kombinált terápiák (ACT) terápiás élettartamának meghosszabbítása a küszöbön álló Plasmodium Falciparum rezisztencia korszakában a tanzániai Bagamoyo körzetben – új stratégiák régi eszközökkel"

Ez a klinikai vizsgálat értékeli az Artemether-lumefantrine terápiás élettartamának 3 napról 6 napra való meghosszabbításának előnyeit, valamint egyszeri alacsony dózisú Primaquine 0,25 mg/kg hozzáadását. A vizsgálatnak két karja lesz, az egyik a szövődménymentes malária szokásos kezelésében részesül Artetether-lumefantrinnal, a másik kar pedig a 6 napos hosszan tartó adagot kapja egyszeri alacsony dózisú primaquinnal együtt. Ez a megközelítés várhatóan stratégiákat biztosít a malária elleni küzdelemben a küszöbön álló Plasmodium falciparum rezisztencia korszakában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Annak ellenére, hogy Tanzániában és Afrikában máshol dokumentáltan magas az ACT gyógyulási aránya, a Tanzániában a Svéd Nemzetközi Fejlesztési Együttműködési Ügynökség (SIDA) és a Svéd Kutatási Tanács támogatásával végzett klinikai vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak a lumefantrin toleráns/rezisztens paraziták in vivo kiválasztására a visszatérő fertőzések közül. Hasonlóképpen, a tanzániai Bagamoyo körzetben végzett molekuláris epidemiológiai vizsgálatok kimutatták a lumefantrinhoz kapcsolódó genetikai tolerancia/rezisztencia markerek időbeli szelekcióját a parazita populációban az Artemether-lumefantrin széleskörű alkalmazását követően, de a kezelés hatékonyságának csökkenése nélkül.

Az elmúlt évtizedben, annak ellenére, hogy Bagamoyo körzetben dokumentált, gyors mikroszkóppal kimutatott parazita-tisztulása az artemether-lumefantrint, érdeklődés mutatkozott a magas maradék polimeráz láncreakció (PCR) által meghatározott pozitivitás megfigyelésének megértése iránt a felügyelt artemether-lumefantrin kezelést követő 3. napon. közel 30%-os nagyságrendben a korábbi felmérések szerint 2015-től. Mély szekvenálási megközelítéseket alkalmazó vizsgálatok a közelmúltban PCR-rel meghatározott késleltetett parazita kiürülési görbéket mutattak ki Bagamoyo körzetben található P. falciparum alpopulációkban. Ezeknek az alpopulációknak a PCR-rel végzett kiürülési ideje hasonló volt a mianmari artemisininrezisztens parazitákéhoz, mikroszkópos vizsgálat szerint, de az előbbiek, ami fontos, nem tartalmaztak a Kelch13 propellerben leírt, artemisinin rezisztenciával összefüggő mutációkat. Ezeket a tanzániai parazita-alpopulációkat azonban tovább kell tanulmányozni és jellemezni, mivel fontos támpontokat adhatnak a kelet-afrikai P. falciparum parazitapopuláció artemisinin túlélési stratégiáinak megértéséhez.

Összességében a fent leírt, Tanzániából, Kelet-Afrikából származó longitudinális klinikai és molekuláris adatok, amelyek az ACT előtti bevezetéstől (2006 előtt) egészen a Bagamoyo körzetben egy évtizedes széles körű artemether-lumefantrinig terjednek, bizonyítékot szolgáltatnak az ACT-re való érzékenység csökkenésére. mind az artemeter, mind a lumefantrin esetében a P. falciparum populációban. Ezek a paraziták ("last man standing"), amelyek túlélték a 10 éves ACT-expozíciót, valóban kiváló túlélési ösztönt mutattak, és így különösen ellenállóak lehetnek. Ha azonban Afrikában kialakul a P. falciparum rezisztenciája az ACT-vel szemben, az pusztító hatással lesz a malária megbetegedésére és mortalitására, és gyorsan tönkreteheti a globális maláriaközösség javulását az elmúlt évtizedben, ahol az ACT a siker kulcsfontosságú eleme.

A fentiek alapján a vizsgálók hosszan tartó ACT-kezelést és transzmissziót blokkoló kezelés kiegészítését javasolják, egyetlen alacsony dózisú primaquin alkalmazásával, amelyet az ACT-kezelés utolsó napján adnak be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

280

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Tanzánia
    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Tanzánia, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzánia, +255
        • Yombo Dispensary

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 1 évnél idősebb és 65 évnél fiatalabb.
  2. Súly 10 kg és több;
  3. Testhőmérséklet ≥37,5°C vagy láz az elmúlt 24 órában;
  4. A mikroszkóppal az aszexuális P. falciparum monofertőzést határozták meg, függetlenül a parazitémiától
  5. Normál – korrigált QT-intervallum a kiindulási EKG-ban kevesebb, mint 440 ms férfiaknál és 460 ms nőknél

Kizárási kritériumok:

  1. Súlyos malária tünetei/jelei vagy veszélyjelek;
  2. Terhesség, szoptatás, vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
  3. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerekre;
  4. Hb <8 g/dl;
  5. bejelentett maláriaellenes szerek bevitele az elmúlt 2 hétben;
  6. Rendszeres gyógyszeres kezelés mellett, amely befolyásolhatja a malária elleni farmakokinetikát és
  7. Vérátömlesztés az elmúlt 90 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 3 nap Artetether-Lumefantrin + Placebo

Artemether-lumefantrin orális tabletták (20-120 mg):

  1. tabletta 5-14 kg-hoz;
  2. tabletták 15-24 kg-hoz;
  3. asztalok 25 - 34kg-hoz ill
  4. 35 kg feletti tabletták. A teljes kúra 6 adagból áll, 3 napon keresztül, naponta kétszer, 0, 8, 24, 36, 48, 60 órakor, az adagot közvetlenül megfigyelt terápiaként kell beadni.

Orális placebo a standard 3 nap-hat adagos kezelés befejezése után. A felszívódás optimalizálása érdekében az összes artemether-lumefantrin adaggal zsíros snacket (kekszet) kell beadni.
Drog: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine tabletta 20-120 mg
Más nevek:
  • ALU
Egyéb: Placebo
Az intervenciós gyógyszer ízének utánzására készített vizes oldat.
Más nevek:
  • Placebo az Artemether Lumefantrin + Primaquine foszfát számára
Kísérleti: 6 napos Artemether/Lumefantrine+Primaquine

Artetether-lumefantrin (20-120 mg) naponta kétszer 6 napon keresztül a testtömegtől függően, mint az aktív összehasonlító karon.

Ezen felül egyetlen 0,25 mg/kg primakin adag (Primakin-foszfát) kerül beadásra az utolsó adaggal (pl. tizenkettedik) artemether-lumefantrin dózis. A Primaquine-t vizes oldatban állítják elő és adják be.
Drog: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine tabletta 20-120 mg
Más nevek:
  • ALU
Drog: Primakin-foszfát 0,25 mg/kg
Primakin-foszfát 0,25 mg/kg
Más nevek:
  • PQ

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Paraziták kiürülési ideje
Időkeret: 5 nap
A PCR-rel kimutatható parazitémia aránya az 5. napon
5 nap
Paraziták kiürülési ideje
Időkeret: 7 nap
A PCR-rel kimutatható parazitémia aránya a 7. napon
7 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gametocyta clearance
Időkeret: 42 nap
A PCR meghatározta a gametocita szállítási/kiürülési idejét
42 nap
Gyógyulási arány
Időkeret: 28 nap
Nyers és PCR korrigált gyógyulási arány a 28. napon
28 nap
A gyógyszerrezisztencia genetikai markerei
Időkeret: 6 nap
Genetikai gyógyszerrezisztencia markerek kiválasztása a kezelés korai szakaszában
6 nap
Farmakokinetika
Időkeret: 7 nap
Artetether-lumefantrin plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület
7 nap
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Órákban, -1, 0,2,4,12,24,36,40,48,52,60,72,84,88,96,100,108,120, 132, 134, 136,144, 168, 240, 336, 504 és 672
A lumefantrin csúcs plazmakoncentrációja (Cmax) 28 napon keresztül mérve
Órákban, -1, 0,2,4,12,24,36,40,48,52,60,72,84,88,96,100,108,120, 132, 134, 136,144, 168, 240, 336, 504 és 672
7. nap plazma lumefantrin
Időkeret: 7 nap
A 7. napi lumefantrin plazmakoncentrációja a megfelelő karokban
7 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Láztisztulási idő
Időkeret: 7 nap
Ez felméri a láz megszűnésének sebességét a kezelés megkezdése után
7 nap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: Alapállapot és 7. nap
A megnyúlt korrigált QT-intervallum előfordulása az EKG-mérésekben a 7. napon
Alapállapot és 7. nap
Súlyos vérszegénység előfordulása
Időkeret: alapvonal a 7., 14., 28., 42. napra
A súlyos vérszegénység aránya a kiindulási hemoglobin alapján a 7., 14., 28., 42. napig
alapvonal a 7., 14., 28., 42. napra
A biokémiai paraméterek eltéréseinek előfordulása
Időkeret: Alapállapot és 7. nap
A biokémiai paraméterek (ALAT, ASAT, bilirubin és kreatinin) aránya a normál tartományon kívül.
Alapállapot és 7. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Együttműködők

Karolinska Institutet
Uppsala University
The University of Western Australia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Tanulmányi szék: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 6.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • No. 01.05.2017

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária, Falciparum

Klinikai vizsgálatok a Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel