„Prodloužení terapeutické životnosti kombinovaných terapií na bázi Artemisininu (ACT) v okrese Bagamoyo, Tanzanie“ (ALU-PQ)

Navzdory zdokumentované vysoké míře vyléčení ACT v Tanzanii a jinde v Africe poskytují klinické studie provedené v Tanzanii se švédskou agenturou pro mezinárodní rozvojovou spolupráci (SIDA) a podporou Švédské rady pro výzkum důkazy pro in vivo selekci lumefantrin tolerantních/rezistentních parazitů mezi recidivujícími infekcemi. Podobně studie molekulární epidemiologie z okresu Bagamoyo v Tanzanii ukázaly dočasný výběr markerů genetické tolerance/rezistence souvisejících s lumefantinem v populaci parazitů po širokém použití Artemether-lumefantrinu, ale bez známek snížení účinnosti léčby.

Během poslední dekády, a navzdory zdokumentované rychlé mikroskopii stanovené clearance parazitů artemether-lumefantrin v okrese Bagamoyo, se rozvinul zájem o pochopení pozorování vysoké míry zbytkové polymerázové řetězové reakce (PCR) stanovené míry pozitivity 3. den po léčbě artemether-lumefantrinem pod dohledem v rozsahu téměř 30 % v předchozích hodnoceních z roku 2015. Studie s využitím přístupů hlubokého sekvenování nedávno detekovaly pomocí PCR stanovené křivky opožděné clearance parazitů v subpopulacích P. falciparum v okrese Bagamoyo. Časy clearance těchto subpopulací pomocí PCR byly podobné jako u parazitů rezistentních na artemisinin v Myanmaru, jak bylo hodnoceno mikroskopií, ale první z nich, což je důležité, neobsahovaly žádnou z popsaných mutací vrtule Kelch13 související s rezistencí na artemisinin. Tyto tanzanské subpopulace parazitů však musí být dále studovány a charakterizovány, protože mohou poskytnout důležitá vodítka k pochopení strategií přežití artemisininu mezi populací parazitů P. falciparum ve východní Africe.

Celkově vzato, longitudinální klinická a molekulární data popsaná výše z Tanzanie ve východní Africe, sahající od implementace před ACT (před rokem 2006), až po desetiletí rozsáhlého užívání artemether-lumefantrinu v okrese Bagamoyo, poskytují důkazy o klesající náchylnosti k ACT, jak na artemether, tak na lumefantrin v populaci P. falciparum. Tito parazité ("last man standing"), kteří přežili 10 let expozice ACT, skutečně prokázali vynikající instinkty pro přežití, a proto mohou být obzvláště odolní. Pokud se však v Africe vyvine rezistence P. falciparum vůči ACT, bude to mít zničující účinky na morbiditu a úmrtnost na malárii a může to rychle zničit zlepšení, kterých globální malarická komunita dosáhla během posledního desetiletí s ACT jako klíčovou složkou úspěchu.

Na základě výše uvedeného výzkumníci navrhují prodlouženou léčbu ACT a přidání léčby blokující přenos pomocí jediné nízké dávky primachinu podané poslední den léčby ACT.