- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03241901
«Продление срока действия комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) в округе Багамойо, Танзания» (ALU-PQ)
«Стремление продлить срок действия комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) в эпоху неизбежной резистентности к Plasmodium falciparum в округе Багамойо, Танзания — новые стратегии со старыми инструментами»
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Несмотря на задокументированные высокие показатели излечения АКТ в Танзании и других странах Африки, клинические испытания, проведенные в Танзании при поддержке Шведского агентства по международному сотрудничеству в целях развития (SIDA) и Шведского исследовательского совета, предоставляют доказательства выбора in vivo толерантных/резистентных к лумефантрину паразитов среди рецидивирующих инфекций. Аналогичным образом, молекулярно-эпидемиологические исследования в округе Багамойо, Танзания, показали временную селекцию связанных с лумефантрином маркеров генетической толерантности/резистентности в популяции паразитов после широкомасштабного применения артеметер-лумефантрина, но без признаков снижения эффективности лечения.
В течение последнего десятилетия, несмотря на задокументированную быструю элиминацию артеметера-люмефантрина, определяемую микроскопией паразитов, в округе Багамойо, возник интерес к пониманию наблюдения высокой остаточной доли положительных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на 3-й день после контролируемого лечения артеметер-лумефантрином. в размере почти 30% по предыдущим оценкам 2015 года. В ходе исследований с использованием методов глубокого секвенирования недавно были обнаружены кривые замедленной элиминации паразитов, определяемые методом ПЦР, в субпопуляциях P. falciparum в округе Багамойо. Время выведения этих субпопуляций с помощью ПЦР было сходным с резистентными к артемизинину паразитами в Мьянме, что было оценено с помощью микроскопии, но первые, что важно, не содержали ни одной из описанных мутаций в пропеллере Kelch13, связанных с устойчивостью к артемизинину. Однако эти субпопуляции танзанийских паразитов нуждаются в дальнейшем изучении и характеристике, поскольку они могут дать важный ключ к пониманию стратегий выживания с использованием артемизинина среди восточноафриканской популяции паразитов P. falciparum.
В совокупности описанные выше лонгитюдные клинические и молекулярные данные из Танзании, Восточная Африка, начиная с внедрения АКТ (до 2006 г.) и заканчивая десятилетием широкомасштабного применения артеметер-люмефантрина в округе Багамойо, свидетельствуют о снижении восприимчивости к АКТ. как к артеметеру, так и к лумефантрину среди популяции P. falciparum. Эти паразиты («последний выживший человек»), которые пережили 10 лет воздействия АСТ, действительно продемонстрировали отличные инстинкты выживания и, таким образом, могут быть особенно склонны к устойчивости. Однако, если в Африке разовьется резистентность P. falciparum к АКТ, это окажет разрушительное воздействие на заболеваемость и смертность от малярии и может быстро свести на нет улучшения, достигнутые глобальным малярийным сообществом за последнее десятилетие, когда АКТ является ключевым компонентом успеха.
На основании вышеизложенного исследователи предлагают пролонгированное лечение АКТ и добавление лечения, блокирующего передачу, с использованием однократной низкой дозы примахина, вводимой в последний день лечения АКТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pwani
-
Bagamoyo, Pwani, Танзания, +255
- Fukayosi Dispensary
-
-
Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Танзания, +255
- Yombo Dispensary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 1 года и младше 65 лет.
- Вес 10 кг и выше;
- Температура тела ≥37,5°C или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа;
- При микроскопии определяли бесполую моноинфекцию P. falciparum независимо от паразитемии.
- Нормальный - скорректированный интервал QT на исходной ЭКГ менее 440 мс у мужчин и 460 мс у женщин
Критерий исключения:
- Симптомы/признаки тяжелой формы малярии или опасные признаки;
- Беременность, кормление грудью или нежелание практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
- известная аллергия на исследуемые препараты;
- Hb <8 г/дл;
- Сообщается о приеме противомалярийных препаратов в течение последних 2 недель;
- При регулярном приеме лекарств, которые могут влиять на фармакокинетику противомалярийных препаратов и
- Переливание крови в течение последних 90 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: 3 дня Артеметер-Лумефантрин + Плацебо
Пероральные таблетки артеметер-лумефантрина (20-120 мг):
Пероральное плацебо после завершения стандартного 3-дневного режима приема шести доз. Жирная закуска (печенье) будет вводиться вместе со всеми дозами артеметер-лумефантрина для оптимизации абсорбции. |
Таблетка Артеметер-Лумефантрин 20-120 мг
Другие имена:
Водный раствор, имитирующий вкус интервенционного препарата.
Другие имена:
|
Экспериментальный: 6 дней Артеметер/Лумефантрин+Примахин
Артеметер-люмефантрин (20-120 мг) два раза в день в течение 6 дней в зависимости от массы тела, как и в группе активного сравнения. Кроме того, одновременно с последней дозой (т.е. двенадцатая) доза артеметера-люмефантрина. Примахин готовят и вводят в виде водного раствора. |
Таблетка Артеметер-Лумефантрин 20-120 мг
Другие имена:
Примахинфосфат 0,25 мг/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: 5 дней
|
Доля обнаруживаемой ПЦР паразитемии на 5-й день
|
5 дней
|
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: 7 дней
|
Доля обнаруживаемой ПЦР паразитемии на 7-й день
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Клиренс гаметоцитов
Временное ограничение: 42 дня
|
ПЦР определил время носительства/клиренса гаметоцитов
|
42 дня
|
Скорость лечения
Временное ограничение: 28 дней
|
Неочищенная и скорректированная с помощью ПЦР частота излечения к 28 дню
|
28 дней
|
Генетические маркеры лекарственной устойчивости
Временное ограничение: 6 дней
|
Селекция генетических маркеров лекарственной устойчивости на ранней стадии лечения
|
6 дней
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: 7 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) артеметер-люмефантрина
|
7 дней
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В часы -1, 0, 2, 4, 12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108, 120, 132, 134, 136, 144, 168, 192, 240, 336, 504 и 672
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) люмефантрина, измеренная в течение 28 дней.
|
В часы -1, 0, 2, 4, 12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108, 120, 132, 134, 136, 144, 168, 192, 240, 336, 504 и 672
|
Лумефантрин в плазме, день 7
Временное ограничение: 7 дней
|
Концентрации люмефантрина в плазме на 7-й день в соответствующих группах
|
7 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время прохождения лихорадки
Временное ограничение: 7 дней
|
Это позволит оценить скорость устранения лихорадки после начала лечения.
|
7 дней
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день
|
Частота удлинения скорректированного интервала QT на ЭКГ на 7-й день
|
Исходный уровень и 7-й день
|
Заболеваемость тяжелой анемией
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 7, 14, 28, 42
|
Доля тяжелой анемии по исходному уровню гемоглобина на 7, 14, 28, 42 день
|
от исходного уровня до дня 7, 14, 28, 42
|
Частота нарушений биохимических показателей
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день
|
Доля показателей биохимии (АЛАТ, АсАТ, билирубин и креатинин) выходит за пределы нормы.
|
Исходный уровень и 7-й день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Учебный стул: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sisowath C, Stromberg J, Martensson A, Msellem M, Obondo C, Bjorkman A, Gil JP. In vivo selection of Plasmodium falciparum pfmdr1 86N coding alleles by artemether-lumefantrine (Coartem). J Infect Dis. 2005 Mar 15;191(6):1014-7. doi: 10.1086/427997. Epub 2005 Feb 8.
- Martensson A, Stromberg J, Sisowath C, Msellem MI, Gil JP, Montgomery SM, Olliaro P, Ali AS, Bjorkman A. Efficacy of artesunate plus amodiaquine versus that of artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated childhood Plasmodium falciparum malaria in Zanzibar, Tanzania. Clin Infect Dis. 2005 Oct 15;41(8):1079-86. doi: 10.1086/444460. Epub 2005 Sep 13.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Malmberg M, Ngasala B, Ferreira PE, Larsson E, Jovel I, Hjalmarsson A, Petzold M, Premji Z, Gil JP, Bjorkman A, Martensson A. Temporal trends of molecular markers associated with artemether-lumefantrine tolerance/resistance in Bagamoyo district, Tanzania. Malar J. 2013 Mar 18;12:103. doi: 10.1186/1475-2875-12-103.
- Mideo N, Bailey JA, Hathaway NJ, Ngasala B, Saunders DL, Lon C, Kharabora O, Jamnik A, Balasubramanian S, Bjorkman A, Martensson A, Meshnick SR, Read AF, Juliano JJ. A deep sequencing tool for partitioning clearance rates following antimalarial treatment in polyclonal infections. Evol Med Public Health. 2016 Jan 27;2016(1):21-36. doi: 10.1093/emph/eov036.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
- R. Mwaiswelo, B. Ngasala, I. Jovel, W. Xu, and M. Malmberg, "Occurrence of day 3 submicroscopic Plasmodium falciparum parasitemia before and after implementation of artemether-lumefantrine treatment policy in Tanzania .," Dar Es Salaam, 2016
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Witkowski B, Amaratunga C, Khim N, Sreng S, Chim P, Kim S, Lim P, Mao S, Sopha C, Sam B, Anderson JM, Duong S, Chuor CM, Taylor WR, Suon S, Mercereau-Puijalon O, Fairhurst RM, Menard D. Novel phenotypic assays for the detection of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria in Cambodia: in-vitro and ex-vivo drug-response studies. Lancet Infect Dis. 2013 Dec;13(12):1043-9. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70252-4. Epub 2013 Sep 11.
- Straimer J, Gnadig NF, Witkowski B, Amaratunga C, Duru V, Ramadani AP, Dacheux M, Khim N, Zhang L, Lam S, Gregory PD, Urnov FD, Mercereau-Puijalon O, Benoit-Vical F, Fairhurst RM, Menard D, Fidock DA. Drug resistance. K13-propeller mutations confer artemisinin resistance in Plasmodium falciparum clinical isolates. Science. 2015 Jan 23;347(6220):428-31. doi: 10.1126/science.1260867. Epub 2014 Dec 11.
- Malmberg M, Ferreira PE, Tarning J, Ursing J, Ngasala B, Bjorkman A, Martensson A, Gil JP. Plasmodium falciparum drug resistance phenotype as assessed by patient antimalarial drug levels and its association with pfmdr1 polymorphisms. J Infect Dis. 2013 Mar 1;207(5):842-7. doi: 10.1093/infdis/jis747. Epub 2012 Dec 5.
- Linder E, Lundin M, Thors C, Lebbad M, Winiecka-Krusnell J, Helin H, Leiva B, Isola J, Lundin J. Web-based virtual microscopy for parasitology: a novel tool for education and quality assurance. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(10):e315. doi: 10.1371/journal.pntd.0000315. Epub 2008 Oct 22. Erratum In: PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(10):10.1371/annotation/1f73ee39-9e3c-4ce4-9c35-2a6ab393de7d.
- Lundin M, Szymas J, Linder E, Beck H, de Wilde P, van Krieken H, Garcia Rojo M, Moreno I, Ariza A, Tuzlali S, Dervisoglu S, Helin H, Lehto VP, Lundin J. A European network for virtual microscopy--design, implementation and evaluation of performance. Virchows Arch. 2009 Apr;454(4):421-9. doi: 10.1007/s00428-009-0749-3. Epub 2009 Mar 12.
- Aydin-Schmidt B, Xu W, Gonzalez IJ, Polley SD, Bell D, Shakely D, Msellem MI, Bjorkman A, Martensson A. Loop mediated isothermal amplification (LAMP) accurately detects malaria DNA from filter paper blood samples of low density parasitaemias. PLoS One. 2014 Aug 8;9(8):e103905. doi: 10.1371/journal.pone.0103905. eCollection 2014.
- Cook J, Aydin-Schmidt B, Gonzalez IJ, Bell D, Edlund E, Nassor MH, Msellem M, Ali A, Abass AK, Martensson A, Bjorkman A. Loop-mediated isothermal amplification (LAMP) for point-of-care detection of asymptomatic low-density malaria parasite carriers in Zanzibar. Malar J. 2015 Jan 28;14:43. doi: 10.1186/s12936-015-0573-y.
- Aydin-Schmidt B, Morris U, Ding XC, Jovel I, Msellem MI, Bergman D, Islam A, Ali AS, Polley S, Gonzalez IJ, Martensson A, Bjorkman A. Field Evaluation of a High Throughput Loop Mediated Isothermal Amplification Test for the Detection of Asymptomatic Plasmodium Infections in Zanzibar. PLoS One. 2017 Jan 17;12(1):e0169037. doi: 10.1371/journal.pone.0169037. eCollection 2017.
- Xu W, Morris U, Aydin-Schmidt B, Msellem MI, Shakely D, Petzold M, Bjorkman A, Martensson A. SYBR Green real-time PCR-RFLP assay targeting the plasmodium cytochrome B gene--a highly sensitive molecular tool for malaria parasite detection and species determination. PLoS One. 2015 Mar 16;10(3):e0120210. doi: 10.1371/journal.pone.0120210. eCollection 2015.
- Mlambo G, Vasquez Y, LeBlanc R, Sullivan D, Kumar N. A filter paper method for the detection of Plasmodium falciparum gametocytes by reverse transcription polymerase chain reaction. Am J Trop Med Hyg. 2008 Jan;78(1):114-6.
- Schneider P, Reece SE, van Schaijk BC, Bousema T, Lanke KH, Meaden CS, Gadalla A, Ranford-Cartwright LC, Babiker HA. Quantification of female and male Plasmodium falciparum gametocytes by reverse transcriptase quantitative PCR. Mol Biochem Parasitol. 2015 Jan-Feb;199(1-2):29-33. doi: 10.1016/j.molbiopara.2015.03.006. Epub 2015 Mar 28.
- Froberg G, Jornhagen L, Morris U, Shakely D, Msellem MI, Gil JP, Bjorkman A, Martensson A. Decreased prevalence of Plasmodium falciparum resistance markers to amodiaquine despite its wide scale use as ACT partner drug in Zanzibar. Malar J. 2012 Sep 11;11:321. doi: 10.1186/1475-2875-11-321.
- Veiga MI, Ferreira PE, Bjorkman A, Gil JP. Multiplex PCR-RFLP methods for pfcrt, pfmdr1 and pfdhfr mutations in Plasmodium falciparum. Mol Cell Probes. 2006 Apr;20(2):100-4. doi: 10.1016/j.mcp.2005.10.003. Epub 2006 Feb 7.
- Price RN, Uhlemann AC, Brockman A, McGready R, Ashley E, Phaipun L, Patel R, Laing K, Looareesuwan S, White NJ, Nosten F, Krishna S. Mefloquine resistance in Plasmodium falciparum and increased pfmdr1 gene copy number. Lancet. 2004 Jul 31-Aug 6;364(9432):438-447. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16767-6.
- Mhamilawa LE, Wikstrom S, Mmbando BP, Ngasala B, Martensson A. Electrocardiographic safety evaluation of extended artemether-lumefantrine treatment in patients with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Malar J. 2020 Jul 14;19(1):250. doi: 10.1186/s12936-020-03309-2.
- Mhamilawa LE, Ngasala B, Morris U, Kitabi EN, Barnes R, Soe AP, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Parasite clearance, cure rate, post-treatment prophylaxis and safety of standard 3-day versus an extended 6-day treatment of artemether-lumefantrine and a single low-dose primaquine for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Bagamoyo district, Tanzania: a randomized controlled trial. Malar J. 2020 Jun 23;19(1):216. doi: 10.1186/s12936-020-03287-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- No. 01.05.2017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Малярия, Falciparum
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research InstituteЗавершенныйP. Falciparum Малярия | P. Falciparum Малярийная смешанная инфекцияТаиланд
-
University of OxfordПрекращеноP. Falciparum МалярияТаиланд
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйОстрая малярия FalciparumМали
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed Forces Research...ЗавершенныйНеосложненная малярия FalciparumБангладеш
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of Health, MyanmarНеизвестныйНеосложненная малярия FalciparumМьянма
-
Syamsudin Abdillah,Ph.D, Pharm DApt. Dian Yudianto; Dr. dr Erni J. Nelwan, Sp.PD, Ph.D; Apt.Hesty Utami Ramadaniati...ЗавершенныйНеосложненный Plasmodium falciparumИндонезия
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi CompanyЗавершенный
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaWorld Health Organization; Muhimbili University of Health and Allied SciencesЗавершенныйНеосложненная малярия FalciparumТанзания
-
University of OxfordЗавершенныйТяжелая малярия FalciparumБангладеш
-
Heidelberg UniversityЗавершенныйНеосложненная малярия FalciparumБуркина-Фасо
Клинические исследования Артеметер-люмефантрин таб 20-120 мг
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйНеэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ)Корея, Республика
-
Tris Pharma, Inc.Premier Research Group plcЗавершенный