Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

«Продление срока действия комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) в округе Багамойо, Танзания» (ALU-PQ)

24 марта 2018 г. обновлено: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

«Стремление продлить срок действия комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) в эпоху неизбежной резистентности к Plasmodium falciparum в округе Багамойо, Танзания — новые стратегии со старыми инструментами»

В этом клиническом испытании оценивается преимущество продления терапевтического срока действия артеметер-лумефантрина с 3 до 6 дней и добавления однократной низкой дозы примахина 0,25 мг/кг. Исследование будет состоять из двух групп, одна из которых будет получать стандартное лечение неосложненной малярии артеметер-люмефантрином, а другая группа будет получать пролонгированную дозу в течение 6 дней вместе с однократной низкой дозой примахина. Ожидается, что этот подход обеспечит стратегии борьбы с малярией в эпоху неизбежной устойчивости Plasmodium falciparum.

Обзор исследования

Подробное описание

Несмотря на задокументированные высокие показатели излечения АКТ в Танзании и других странах Африки, клинические испытания, проведенные в Танзании при поддержке Шведского агентства по международному сотрудничеству в целях развития (SIDA) и Шведского исследовательского совета, предоставляют доказательства выбора in vivo толерантных/резистентных к лумефантрину паразитов среди рецидивирующих инфекций. Аналогичным образом, молекулярно-эпидемиологические исследования в округе Багамойо, Танзания, показали временную селекцию связанных с лумефантрином маркеров генетической толерантности/резистентности в популяции паразитов после широкомасштабного применения артеметер-лумефантрина, но без признаков снижения эффективности лечения.

В течение последнего десятилетия, несмотря на задокументированную быструю элиминацию артеметера-люмефантрина, определяемую микроскопией паразитов, в округе Багамойо, возник интерес к пониманию наблюдения высокой остаточной доли положительных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на 3-й день после контролируемого лечения артеметер-лумефантрином. в размере почти 30% по предыдущим оценкам 2015 года. В ходе исследований с использованием методов глубокого секвенирования недавно были обнаружены кривые замедленной элиминации паразитов, определяемые методом ПЦР, в субпопуляциях P. falciparum в округе Багамойо. Время выведения этих субпопуляций с помощью ПЦР было сходным с резистентными к артемизинину паразитами в Мьянме, что было оценено с помощью микроскопии, но первые, что важно, не содержали ни одной из описанных мутаций в пропеллере Kelch13, связанных с устойчивостью к артемизинину. Однако эти субпопуляции танзанийских паразитов нуждаются в дальнейшем изучении и характеристике, поскольку они могут дать важный ключ к пониманию стратегий выживания с использованием артемизинина среди восточноафриканской популяции паразитов P. falciparum.

В совокупности описанные выше лонгитюдные клинические и молекулярные данные из Танзании, Восточная Африка, начиная с внедрения АКТ (до 2006 г.) и заканчивая десятилетием широкомасштабного применения артеметер-люмефантрина в округе Багамойо, свидетельствуют о снижении восприимчивости к АКТ. как к артеметеру, так и к лумефантрину среди популяции P. falciparum. Эти паразиты («последний выживший человек»), которые пережили 10 лет воздействия АСТ, действительно продемонстрировали отличные инстинкты выживания и, таким образом, могут быть особенно склонны к устойчивости. Однако, если в Африке разовьется резистентность P. falciparum к АКТ, это окажет разрушительное воздействие на заболеваемость и смертность от малярии и может быстро свести на нет улучшения, достигнутые глобальным малярийным сообществом за последнее десятилетие, когда АКТ является ключевым компонентом успеха.

На основании вышеизложенного исследователи предлагают пролонгированное лечение АКТ и добавление лечения, блокирующего передачу, с использованием однократной низкой дозы примахина, вводимой в последний день лечения АКТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

280

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Танзания, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Танзания, +255
        • Yombo Dispensary

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст старше 1 года и младше 65 лет.
  2. Вес 10 кг и выше;
  3. Температура тела ≥37,5°C или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа;
  4. При микроскопии определяли бесполую моноинфекцию P. falciparum независимо от паразитемии.
  5. Нормальный - скорректированный интервал QT на исходной ЭКГ менее 440 мс у мужчин и 460 мс у женщин

Критерий исключения:

  1. Симптомы/признаки тяжелой формы малярии или опасные признаки;
  2. Беременность, кормление грудью или нежелание практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  3. известная аллергия на исследуемые препараты;
  4. Hb <8 г/дл;
  5. Сообщается о приеме противомалярийных препаратов в течение последних 2 недель;
  6. При регулярном приеме лекарств, которые могут влиять на фармакокинетику противомалярийных препаратов и
  7. Переливание крови в течение последних 90 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 3 дня Артеметер-Лумефантрин + Плацебо

Пероральные таблетки артеметер-лумефантрина (20-120 мг):

  1. планшет на 5-14кг;
  2. таблетки на 15-24 кг;
  3. столы на 25 - 34кг и
  4. таблетки свыше 35 кг. Полный курс лечения состоит из 6 доз в течение 3 дней два раза в день по 0, 8, 24, 36, 48, 60, при этом доза вводится как терапия под непосредственным наблюдением.

Пероральное плацебо после завершения стандартного 3-дневного режима приема шести доз. Жирная закуска (печенье) будет вводиться вместе со всеми дозами артеметер-лумефантрина для оптимизации абсорбции.

Таблетка Артеметер-Лумефантрин 20-120 мг
Другие имена:
  • АЛУ
Водный раствор, имитирующий вкус интервенционного препарата.
Другие имена:
  • Плацебо для артеметера люмефантрина + примахина фосфата
Экспериментальный: 6 дней Артеметер/Лумефантрин+Примахин

Артеметер-люмефантрин (20-120 мг) два раза в день в течение 6 дней в зависимости от массы тела, как и в группе активного сравнения.

Кроме того, одновременно с последней дозой (т.е. двенадцатая) доза артеметера-люмефантрина. Примахин готовят и вводят в виде водного раствора.

Таблетка Артеметер-Лумефантрин 20-120 мг
Другие имена:
  • АЛУ
Примахинфосфат 0,25 мг/кг
Другие имена:
  • PQ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: 5 дней
Доля обнаруживаемой ПЦР паразитемии на 5-й день
5 дней
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: 7 дней
Доля обнаруживаемой ПЦР паразитемии на 7-й день
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс гаметоцитов
Временное ограничение: 42 дня
ПЦР определил время носительства/клиренса гаметоцитов
42 дня
Скорость лечения
Временное ограничение: 28 дней
Неочищенная и скорректированная с помощью ПЦР частота излечения к 28 дню
28 дней
Генетические маркеры лекарственной устойчивости
Временное ограничение: 6 дней
Селекция генетических маркеров лекарственной устойчивости на ранней стадии лечения
6 дней
Фармакокинетика
Временное ограничение: 7 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) артеметер-люмефантрина
7 дней
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В часы -1, 0, 2, 4, 12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108, 120, 132, 134, 136, 144, 168, 192, 240, 336, 504 и 672
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) люмефантрина, измеренная в течение 28 дней.
В часы -1, 0, 2, 4, 12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108, 120, 132, 134, 136, 144, 168, 192, 240, 336, 504 и 672
Лумефантрин в плазме, день 7
Временное ограничение: 7 дней
Концентрации люмефантрина в плазме на 7-й день в соответствующих группах
7 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прохождения лихорадки
Временное ограничение: 7 дней
Это позволит оценить скорость устранения лихорадки после начала лечения.
7 дней
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день
Частота удлинения скорректированного интервала QT на ЭКГ на 7-й день
Исходный уровень и 7-й день
Заболеваемость тяжелой анемией
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 7, 14, 28, 42
Доля тяжелой анемии по исходному уровню гемоглобина на 7, 14, 28, 42 день
от исходного уровня до дня 7, 14, 28, 42
Частота нарушений биохимических показателей
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день
Доля показателей биохимии (АЛАТ, АсАТ, билирубин и креатинин) выходит за пределы нормы.
Исходный уровень и 7-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Учебный стул: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Малярия, Falciparum

Клинические исследования Артеметер-люмефантрин таб 20-120 мг

Подписаться