"Prolongación de la vida útil terapéutica de las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT) en el distrito de Bagamoyo, Tanzania" (ALU-PQ)

A pesar de las altas tasas de curación documentadas de ACT en Tanzania y África en otros lugares, los ensayos clínicos realizados en Tanzania con el apoyo de la Agencia Sueca de Cooperación Internacional para el Desarrollo (SIDA) y el Consejo Sueco de Investigación proporcionan evidencia de la selección in vivo de parásitos tolerantes/resistentes a la lumefantrina entre las infecciones recurrentes. De manera similar, los estudios de epidemiología molecular del distrito de Bagamoyo, Tanzania, han mostrado una selección temporal de marcadores genéticos de tolerancia/resistencia asociados a la lumefantrina en la población de parásitos luego del uso a gran escala de Arteméter-lumefantrina, pero sin signos de compromiso de la eficacia del tratamiento.

Durante la última década, y a pesar de la microscopía rápida documentada determinada por la eliminación del parásito de arteméter-lumefantrina en el distrito de Bagamoyo, se ha desarrollado interés en comprender la observación de la alta tasa de positividad determinada por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) residual en el día 3 después del tratamiento supervisado con arteméter-lumefantrina. en la magnitud de casi el 30% en evaluaciones anteriores de 2015. Utilizando enfoques de secuenciación profunda, los estudios han detectado recientemente curvas de eliminación retardada de parásitos determinadas por PCR en subpoblaciones de P. falciparum en el distrito de Bagamoyo. Los tiempos de eliminación por PCR de estas subpoblaciones fueron similares a los de los parásitos resistentes a la artemisinina en Myanmar según lo evaluado por microscopía, pero el primero, lo que es más importante, no albergaba ninguna de las mutaciones descritas en la hélice Kelch13 asociadas con la resistencia a la artemisinina. Sin embargo, estas subpoblaciones de parásitos de Tanzania deben estudiarse y caracterizarse más a fondo, ya que pueden proporcionar pistas importantes para comprender las estrategias de supervivencia de la artemisinina entre la población de parásitos P. falciparum de África oriental.

En conjunto, los datos clínicos y moleculares longitudinales descritos anteriormente de Tanzania, África Oriental, que se extienden desde la implementación previa a ACT (antes de 2006), hasta una década de uso a gran escala de arteméter-lumefantrina en el distrito de Bagamoyo, proporcionan evidencia de la disminución de la susceptibilidad a ACT. tanto al arteméter como a la lumefantrina, entre la población de P. falciparum. Estos parásitos ("el último hombre en pie") que sobrevivieron a 10 años de exposición a ACT han demostrado excelentes instintos de supervivencia y, por lo tanto, pueden ser especialmente resistentes. Sin embargo, si se desarrolla resistencia de P. falciparum a ACT en África, esto tendrá efectos devastadores en la morbilidad y mortalidad por malaria y puede arruinar rápidamente las mejoras que la comunidad global de malaria logró durante la última década con ACT como un componente clave para el éxito.

Sobre la base de lo anterior, los investigadores sugieren un tratamiento prolongado con ACT y la adición de un tratamiento de bloqueo de la transmisión mediante una sola dosis baja de primaquina administrada el último día del tratamiento con ACT.