Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

"Förlänga den terapeutiska livslängden för Artemisinin-baserade kombinationsterapier (ACT) i Bagamoyo District, Tanzania" (ALU-PQ)

24 mars 2018 uppdaterad av: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

"Att förlänga den terapeutiska livslängden för Artemisinin-baserade kombinationsterapier (ACT) i en era av förestående Plasmodium Falciparum-resistens i Bagamoyo District, Tanzania - Nya strategier med gamla verktyg"

Denna kliniska prövning utvärderar fördelen med att förlänga den terapeutiska livslängden för Artemether-lumefantrin från 3 dagar till 6 dagar, och tillägg av en enstaka låg dos av Primaquine 0,25 mg/kg. Studien kommer att ha två armar, en som kommer att få standardbehandling av okomplicerad malaria med Artemether-lumefantrin, och den andra armen kommer att få den förlängda dosen på 6 dagar tillsammans med en enstaka lågdos primakin. Detta tillvägagångssätt förväntas ge strategier för malariakontroll i en era av överhängande Plasmodium falciparum-resistens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots dokumenterade höga botningsfrekvenser av ACT i Tanzania, och Afrika på andra håll, ger kliniska prövningar utförda i Tanzania med SIDA och Vetenskapsrådets stöd bevis för in vivo-selektion av lumefantrintoleranta/resistenta parasiter bland återkommande infektioner. På liknande sätt har molekylära epidemiologiska studier från Bagamoyo District, Tanzania, visat temporalt urval av lumefantrinassocierade genetiska tolerans/resistensmarkörer i parasitpopulationen efter storskalig användning av Artemether-lumefantrin, men utan tecken på försämrad behandlingseffekt.

Under det senaste decenniet, och trots den dokumenterade snabbmikroskopibestämda parasitclearancen av artemeter-lumefantrin i Bagamoyo District, har intresset vuxit fram för att förstå observationen av hög residualpolymeraskedjereaktion (PCR) bestämd positivitetshastighet på dag 3 efter övervakad artemeter-lumefantrinbehandling i storleksordningen nästan 30 % i tidigare bedömningar från 2015. Genom att använda djupsekvenseringsmetoder har studier nyligen upptäckt PCR-bestämda fördröjda parasitclearance-kurvor i P. falciparum subpopulationer i Bagamoyo District. Clearancetiderna genom PCR för dessa subpopulationer liknade artemisininresistenta parasiter i Myanmar, bedömda med mikroskopi, men den förra innehöll, viktigare, inte någon av de beskrivna mutationerna i Kelch13-propellern associerad med artemisininresistens. Dessa tanzaniska parasitsubpopulationer behöver dock studeras och karakteriseras ytterligare eftersom de kan ge viktiga ledtrådar till förståelsen av artemisinins överlevnadsstrategier bland den östafrikanska parasitpopulationen P. falciparum.

Sammantaget ger longitudinella kliniska och molekylära data beskrivna ovan från Tanzania, Östafrika, som sträcker sig från pre-ACT-implementering, (före 2006), till ett decennium av storskalig användning av artemeter-lumefantrin i Bagamoyo-distriktet, bevis för minskande känslighet för ACT, både till artemeter och lumefantrin, bland P. falciparum-populationen. Dessa parasiter ("last man standing") som överlevde 10 års ACT-exponering har verkligen visat utmärkta överlevnadsinstinkter och kan därför vara särskilt resistenta. Men om P. falciparum-resistens mot ACT utvecklas i Afrika kommer detta att ha förödande effekter på malariasjuklighet och dödlighet och kan snabbt förstöra de förbättringar som den globala malariagemenskapen uppnått under det senaste decenniet med ACT som en nyckelkomponent för framgång.

Baserat på ovanstående föreslår utredarna förlängd behandling med ACT och tillägg av transmissionsblockerande behandling med en enda låg dos primakin administrerad den sista dagen av ACT-behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

280

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tanzania
    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Tanzania, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
        • Yombo Dispensary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder över 1 år och mindre än 65 år.
  2. Vikt 10 kg och över;
  3. Kroppstemperatur ≥37,5°C eller anamnes på feber under de senaste 24 timmarna;
  4. Mikroskopi fastställde asexuell P. falciparum mono-infektion oavsett parasitemi
  5. Normalt – korrigerat QT-intervall i baslinje-EKG på mindre än 440ms hos män och 460ms hos kvinnor

Exklusions kriterier:

  1. Symtom/tecken på allvarlig malaria eller farosignaler;
  2. Graviditet, amning eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
  3. Känd allergi mot studiemediciner;
  4. Hb <8 g/dl;
  5. Rapporterat intag mot malaria under de senaste 2 veckorna;
  6. På regelbunden medicinering, som kan störa antimalariafarmakokinetiken och
  7. Blodtransfusion under de senaste 90 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 3 dagars artemether-lumefantrin + placebo

Orala tabletter av artemeter-lumefantrin (20-120 mg):

  1. tablett för 5-14 kg;
  2. tabletter för 15-24 kg;
  3. bord för 25 - 34kg och
  4. tabletter över 35 kg. Hela behandlingsförloppet är 6-doser under 3 dagar som ges två gånger dagligen, vid 0, 8, 24, 36, 48, 60 med dosen som ges som direkt observerad terapi.

Oral placebo efter avslutad standard 3 dagar-sex dosregimen. Ett fett mellanmål (kex) kommer att administreras tillsammans med alla artemeter-lumefantrindoser för att optimera absorptionen.
Läkemedel: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine Tablett 20-120mg
Andra namn:
  • ALU
Övrig: Placebo
Vattenlösning beredd för att efterlikna smaken av interventionsläkemedlet.
Andra namn:
  • Placebo för Artemether Lumefantrine + Primaquine Phosphate
Experimentell: 6Days Artemether/Lumefantrine+Primaquine

Artemeter-lumefantrin (20-120 mg) två gånger dagligen i 6 dagar beroende på kroppsvikt som i den aktiva jämförelsearmen.

Och utöver det kommer en engångsdos på 0,25 mg/kg primakin (Primaquine fosfat) att administreras samtidigt med den sista (dvs. tolfte) artemeter-lumefantrindosen. Primaquine kommer att beredas och administreras i en vattenlösning.
Läkemedel: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine Tablett 20-120mg
Andra namn:
  • ALU
Läkemedel: Primaquin Fosfat 0,25 mg/kg
Primaquin Fosfat 0,25 mg/kg
Andra namn:
  • PQ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Parasitrensningstider
Tidsram: 5 dagar
Andel av PCR-detekterbar parasitemi på dag 5
5 dagar
Parasitrensningstider
Tidsram: 7 dagar
Andel av PCR-detekterbar parasitemi på dag 7
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gametocytclearance
Tidsram: 42 dagar
PCR bestämde gametocyttransport/clearance-tider
42 dagar
Härdningshastighet
Tidsram: 28 dagar
Rå- och PCR-korrigerade härdningshastigheter senast dag 28
28 dagar
Genetiska markörer för drogresistens
Tidsram: 6 dagar
Urval av genetiska läkemedelsresistensmarkörer under den tidiga behandlingsfasen
6 dagar
Farmakokinetik
Tidsram: 7 dagar
Area under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för Artemether-lumefantrin
7 dagar
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Vid timmar, -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136 ,144, 128, 240, 336, 504 och 672
Toppplasmakoncentration (Cmax) av lumefantrin uppmätt under 28 dagar
Vid timmar, -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136 ,144, 128, 240, 336, 504 och 672
Dag 7 plasmalumefantrin
Tidsram: 7 dagar
Dag 7 plasmakoncentrationer av lumefantrin i respektive arm
7 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Feberrensningstid
Tidsram: 7 dagar
Detta kommer att bedöma graden av eliminering av feber efter påbörjad behandling
7 dagar
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Baslinje och dag 7
Förekomst av förlängt korrigerat QT-intervall i EKG-mätningar dag 7
Baslinje och dag 7
Förekomst av svår anemi
Tidsram: baslinje till dag 7, 14, 28, 42
Andel av svår anemi mätt med hemoglobinbaslinje till dag 7, 14, 28, 42
baslinje till dag 7, 14, 28, 42
Förekomst av störningar i biokemiparametrar
Tidsram: Baslinje och dag 7
Proportioner av biokemiska parametrar (ALAT, ASAT, bilirubin och kreatinin) utanför det normala intervallet .
Baslinje och dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Samarbetspartners

Karolinska Institutet
Uppsala University
The University of Western Australia

Utredare

  • Huvudutredare: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Studiestol: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

17 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • No. 01.05.2017

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malaria, Falciparum

Kliniska prövningar på Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera