Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

"Artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen (ACT) terapeuttisen eliniän pidentäminen Bagamoyon alueella, Tansaniassa" (ALU-PQ)

lauantai 24. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

"Tavoitteena pidentää artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen (ACT) terapeuttista elinikää välittömän Plasmodium Falciparum -resistenssin aikakaudella Bagamoyon alueella, Tansaniassa - uusia strategioita vanhoilla työkaluilla"

Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan etua, joka liittyy Artemether-lumefantrine-valmisteen terapeuttisen käyttöiän pidentämiseen 3 päivästä 6 päivään ja Primaquine-annoksen pienentämiseen 0,25 mg/kg. Tutkimuksessa on kaksi haaraa, joista toinen saa komplisoitumattoman malarian tavanomaista hoitoa Artetether-lumefantriinilla, ja toinen haara saa pidennetyn 6 päivän annoksen yhdessä pieniannoksisen primakiinin kanssa. Tämän lähestymistavan odotetaan tarjoavan strategioita malarian torjuntaan välittömän Plasmodium falciparum -resistenssin aikakaudella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta dokumentoidusta ACT:n korkeasta paranemisasteesta Tansaniassa ja muualla Afrikassa, Tansaniassa Ruotsin kansainvälisen kehitysyhteistyöviraston (SIDA) ja Ruotsin tutkimusneuvoston tuella tehdyt kliiniset tutkimukset tarjoavat näyttöä lumefantriinille toleranttien/resistenttien loisten in vivo -valinnasta toistuvien infektioiden joukossa. Vastaavasti molekyyliepidemiologiset tutkimukset Bagamoyon alueesta, Tansaniasta, ovat osoittaneet lumefantriiniin liittyvien geneettisten toleranssi-/resistenssimarkkereiden ajallisen valinnan loispopulaatiossa laajamittaisen Artemeter-lumefantriinin käytön jälkeen, mutta ilman merkkejä hoidon tehon heikkenemisestä.

Viimeisen vuosikymmenen aikana ja huolimatta dokumentoidusta nopeasta mikroskopialla määritetystä artemetri-lumefantriinin loisten puhdistumisesta Bagamoyon piirikunnassa, kiinnostus on kehittynyt ymmärtämään korkean jäännöspolymeraasiketjureaktion (PCR) määrittämän positiivisuusasteen havaitsemista 3. päivänä valvotun artemetri-lumefantriinihoidon jälkeen. lähes 30 % aiemmissa arvioissa vuodesta 2015 lähtien. Syviä sekvensointimenetelmiä käyttäen tehdyt tutkimukset ovat äskettäin havainneet PCR:llä määritettyjä viivästyneitä loisten poistumiskäyriä P. falciparum -alapopulaatioissa Bagamoyon alueella. Näiden alapopulaatioiden PCR:llä puhdistumaajat olivat samanlaiset kuin artemisiniiniresistenttien loisten Myanmarissa mikroskopialla arvioituna, mutta mikä tärkeintä, edellinen ei sisältänyt yhtään kuvatuista mutaatioista Kelch13-potkurissa, joka liittyi artemisiniiniresistenssiin. Näitä Tansanian loisten alapopulaatioita on kuitenkin tutkittava ja karakterisoitava edelleen, koska ne voivat tarjota tärkeitä vihjeitä artemisiniinin selviytymisstrategioiden ymmärtämiselle Itä-Afrikan P. falciparum -loispopulaatiossa.

Yhdessä edellä kuvatut pitkittäiset kliiniset ja molekyylitiedot Tansaniasta, Itä-Afrikasta, jotka ulottuvat ennen ACT:n täytäntöönpanoa (ennen vuotta 2006) vuosikymmenen laajaan artemetri-lumefantriinin käyttöön Bagamoyon alueella, tarjoavat todisteita ACT-alttiuden vähenemisestä. sekä artemetriin että lumefantriiniin P. falciparum -populaatiossa. Nämä loiset ("last man standing"), jotka selvisivät 10 vuoden ACT-altistuksesta, ovat todellakin osoittaneet erinomaisia ​​selviytymisvaistoja ja voivat siten olla erityisen vastustuskykyisiä. Jos P. falciparumin resistenssi ACT:tä vastaan ​​kehittyy Afrikassa, sillä on tuhoisia vaikutuksia malarian sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ja se voi nopeasti pilata maailmanlaajuisen malariayhteisön viime vuosikymmenen aikana saavuttamat parannukset, joissa ACT on menestyksen avaintekijä.

Yllä olevan perusteella tutkijat ehdottavat pidennettyä ACT-hoitoa ja transmissiota estävän hoidon lisäämistä käyttämällä yhtä pientä primakiiniannosta, joka annetaan ACT-hoidon viimeisenä päivänä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

280

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tansania
    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Tansania, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tansania, +255
        • Yombo Dispensary

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä yli 1 vuoden ja alle 65 vuotta.
  2. Paino 10 kg ja enemmän;
  3. ruumiinlämpö ≥37,5°C tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana;
  4. Mikroskoopilla määritettiin aseksuaalinen P. falciparum -monoinfektio parasitemiasta riippumatta
  5. Normaali - korjattu QT-aika perus-EKG:ssä alle 440 ms miehillä ja 460 ms naisilla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireet/merkit vakavasta malariasta tai vaaran oireista;
  2. Raskaus, imetys tai haluttomuus harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  3. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille;
  4. Hb <8 g/dl;
  5. Ilmoitettu malarialääkkeiden saanti viimeisen 2 viikon aikana;
  6. Säännöllisillä lääkkeillä, jotka voivat häiritä malarialääkkeen farmakokinetiikkaa ja
  7. Verensiirto viimeisen 90 päivän aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 3 päivää Artemeter-Lumefantrine + Placebo

Suun kautta otettavat artemetri-lumefantriinitabletit (20-120 mg):

  1. tabletti 5-14 kg;
  2. tabletit 15-24 kg;
  3. pöydät 25-34kg ja
  4. yli 35 kg:n tabletit. Täysi hoitojakso on 6 annosta 3 päivän ajan annettuna kahdesti vuorokaudessa 0, 8, 24, 36, 48, 60 ja annos annetaan suoraan seurattavana hoidona.

Suun kautta otettava plasebo tavanomaisen 3 päivää-kuusi annoksen jälkeen. Rasvainen välipala (keksejä) annetaan yhdessä kaikkien artemetri-lumefantriiniannosten kanssa imeytymisen optimoimiseksi.
Lääke: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine Tabletti 20-120mg
Muut nimet:
  • ALU
Muut: Plasebo
Vesiliuos, joka on valmistettu jäljittelemään interventiolääkkeen makua.
Muut nimet:
  • Placebo artemeteteri lumefantriini + primakiinifosfaatti
Kokeellinen: 6 päivää Artemether/Lumefantrine+Primaquine

Artemeter-lumefantriini (20-120 mg) kahdesti päivässä 6 päivän ajan ruumiinpainon mukaan, kuten aktiivisessa vertailuryhmässä.

Ja tämän lisäksi yksi 0,25 mg/kg primakiiniannos (primakiinifosfaatti) annetaan samanaikaisesti viimeisen (ts. kahdestoista) artemetri-lumefantriinin annos. Primaquine valmistetaan ja annetaan vesiliuoksessa.
Lääke: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine Tabletti 20-120mg
Muut nimet:
  • ALU
Lääke: Primakiinifosfaatti 0,25 mg/kg
Primakiinifosfaatti 0,25 mg/kg
Muut nimet:
  • PQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Loisten poistumisajat
Aikaikkuna: 5 päivää
PCR:llä havaittavan parasitemian osuus päivänä 5
5 päivää
Loisten poistumisajat
Aikaikkuna: 7 päivää
PCR:llä havaittavan parasitemian osuus 7. päivänä
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Gametosyyttien puhdistuma
Aikaikkuna: 42 päivää
PCR määritti gametosyyttien kuljetus-/puhdistumaajat
42 päivää
Kovettumisaste
Aikaikkuna: 28 päivää
Raaka- ja PCR-korjatut paranemisnopeudet päivään 28 mennessä
28 päivää
Lääkeresistenssin geneettiset merkit
Aikaikkuna: 6 päivää
Geneettisten lääkeresistenssimarkkerien valinta hoidon alkuvaiheessa
6 päivää
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 7 päivää
Artetether-lumefantriinin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
7 päivää
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Tunteina -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136, 144, 168, 240, 336, 504 ja 672
Lumefantriinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) mitattuna 28 päivän ajalta
Tunteina -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136, 144, 168, 240, 336, 504 ja 672
Päivä 7 plasma lumefantriini
Aikaikkuna: 7 päivää
Päivän 7 plasman lumefantriinin pitoisuudet vastaavissa haaroissa
7 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: 7 päivää
Tämä arvioi kuumeen poistumisnopeuden hoidon aloittamisen jälkeen
7 päivää
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 7
Pidentyneen korjatun QT-ajan ilmaantuvuus EKG-mittauksissa 7. päivänä
Lähtötilanne ja päivä 7
Vaikean anemian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: lähtötasosta päiviin 7, 14, 28, 42
Vaikean anemian osuus hemoglobiinin lähtötasosta mitattuna päiviin 7, 14, 28, 42
lähtötasosta päiviin 7, 14, 28, 42
Biokemian parametrien poikkeamien esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 7
Biokemiallisten parametrien (ALAT, ASAT, bilirubiini ja kreatiniini) osuudet normaalin alueen ulkopuolella.
Lähtötilanne ja päivä 7

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Yhteistyökumppanit

Karolinska Institutet
Uppsala University
The University of Western Australia

Tutkijat

  • Päätutkija: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Opintojen puheenjohtaja: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 17. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 6. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 24. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • No. 01.05.2017

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Malaria, Falciparum

Kliiniset tutkimukset Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa