Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"Forlenge den terapeutiske levetiden til Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACT) i Bagamoyo-distriktet, Tanzania" (ALU-PQ)

24. mars 2018 oppdatert av: Dr. Lwidiko Edward, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

"Med sikte på å forlenge den terapeutiske levetiden til Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACT) i en æra med forestående Plasmodium Falciparum-resistens i Bagamoyo-distriktet, Tanzania - Nye strategier med gamle verktøy"

Denne kliniske studien evaluerer fordelen med å forlenge den terapeutiske levetiden til Artemether-lumefantrin fra 3 dager til 6 dager, og tillegg av lav enkeltdose Primaquine 0,25 mg/kg. Studien vil ha to armer, en som vil motta standardbehandling av ukomplisert malaria med Artemether-lumefantrin, og den andre armen vil få den forlengede dosen på 6 dager sammen med enkelt lavdose primakin. Denne tilnærmingen forventes å gi strategier for malariakontroll i en tid med overhengende Plasmodium falciparum-resistens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for dokumenterte høye helbredelsesrater av ACT i Tanzania og Afrika andre steder, gir kliniske studier utført i Tanzania med Swedish International Development Cooperation Agency (SIDA) og Swedish Research Council-støtte bevis for in vivo-seleksjon av lumefantrintolerante/resistente parasitter blant tilbakevendende infeksjoner. Tilsvarende har molekylære epidemiologiske studier fra Bagamoyo District, Tanzania, vist tidsmessig seleksjon av lumefantrin-assosierte genetiske toleranse-/resistensmarkører i parasittpopulasjonen etter omfattende bruk av Artemether-lumefantrin, men uten tegn til kompromittert behandlingseffekt.

I løpet av det siste tiåret, og til tross for den dokumenterte hurtigmikroskopibestemte parasittclearancen av artemether-lumefantrin i Bagamoyo District, har interessen utviklet seg for å forstå observasjonen av høy residual polymerasekjedereaksjon (PCR) bestemt positivitetsrate på dag 3 etter overvåket artemether-lumefantrin behandling i størrelsesorden nesten 30 % i tidligere vurderinger fra 2015. Ved å bruke dype sekvenseringsmetoder har studier nylig oppdaget PCR-bestemt forsinket parasittclearance-kurver i P. falciparum-subpopulasjoner i Bagamoyo-distriktet. Clearance-tidene ved PCR for disse underpopulasjonene var lik artemisinin-resistente parasitter i Myanmar, vurdert ved mikroskopi, men førstnevnte inneholdt, viktigere, ikke noen av de beskrevne mutasjonene i Kelch13-propellen assosiert med artemisininresistens. Imidlertid må disse tanzaniske parasittsubpopulasjonene studeres og karakteriseres videre siden de kan gi viktige ledetråder til forståelsen av artemisinin-overlevelsesstrategier blant den østafrikanske P. falciparum-parasittpopulasjonen.

Til sammen gir longitudinelle kliniske og molekylære data beskrevet ovenfor fra Tanzania, Øst-Afrika, som strekker seg fra pre-ACT-implementering, (før 2006), til et tiår med bredskala bruk av artemether-lumefantrin i Bagamoyo-distriktet, bevis for synkende mottakelighet for ACT, både til artemeter og lumefantrin, blant P. falciparum-populasjonen. Disse parasittene ("last man standing") som overlevde 10 år med ACT-eksponering har faktisk vist utmerkede overlevelsesinstinkter og kan derfor være spesielt utsatt for motstand. Men hvis P. falciparum-resistens mot ACT utvikler seg i Afrika, vil dette ha ødeleggende effekter på malariasykelighet og -dødelighet og kan raskt ødelegge forbedringene det globale malariasamfunnet oppnådde i løpet av det siste tiåret med ACT som en nøkkelkomponent for suksess.

Basert på ovenstående foreslår etterforskerne forlenget behandling med ACT og tillegg av overføringsblokkerende behandling ved bruk av en enkelt lav dose primakin administrert på den siste dagen av ACT-behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

280

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tanzania
    • Pwani
      • Bagamoyo, Pwani, Tanzania, +255
        • Fukayosi Dispensary
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
        • Yombo Dispensary

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder over 1 år og under 65 år.
  2. Vekt 10 kg og over;
  3. Kroppstemperatur ≥37,5°C eller feber i anamnesen de siste 24 timene;
  4. Mikroskopi bestemte aseksuell P. falciparum mono-infeksjon uavhengig av parasitemi
  5. Normalt - korrigert QT-intervall i baseline EKG på mindre enn 440ms hos menn og 460ms hos kvinner

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomer/tegn på alvorlig malaria eller faretegn;
  2. Graviditet, amming eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
  3. Kjent allergi mot studiemedisiner;
  4. Hb <8 g/dl;
  5. Rapportert antimalariainntak i løpet av de siste 2 ukene;
  6. På vanlig medisinering, som kan forstyrre antimalariafarmakokinetikken og
  7. Blodoverføring innen de siste 90 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 3 dager Artemether-Lumefantrine + Placebo

Orale tabletter av artemeter-lumefantrin (20-120 mg):

  1. tablett for 5-14 kg;
  2. tabletter for 15-24 kg;
  3. bord for 25 - 34kg og
  4. tabletter for over 35 kg. Hele behandlingsforløpet er 6 doser i 3 dager gitt to ganger daglig, ved 0, 8, 24, 36, 48, 60 med dosen gitt som direkte observert terapi.

Oral placebo etter fullføring av standard 3 dager-seks doseregime. En fet matbit (kjeks) vil bli administrert sammen med alle artemether-lumefantrindoser for å optimalisere absorpsjonen.
Legemiddel: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine Tablett 20-120mg
Andre navn:
  • ALU
Annen: Placebo
Vandig løsning tilberedt for å etterligne smaken av intervensjonsmedisinen.
Andre navn:
  • Placebo for Artemether Lumefantrine + Primaquine Phosphate
Eksperimentell: 6Days Artemether/Lumefantrine+Primaquine

Artemether-lumefantrin (20-120 mg) to ganger daglig i 6 dager i henhold til kroppsvekt som i den aktive komparatorarmen.

Og i tillegg til det, vil en enkelt 0,25 mg/kg primakindose (Primaquine fosfat) administreres samtidig med den siste (dvs. tolvte) artemeter-lumefantrindose. Primaquine vil bli tilberedt og administrert i en vandig løsning.
Legemiddel: Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg
Artemether-Lumefantrine Tablett 20-120mg
Andre navn:
  • ALU
Legemiddel: Primakinfosfat 0,25 mg/kg
Primakinfosfat 0,25 mg/kg
Andre navn:
  • PQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittklareringstider
Tidsramme: 5 dager
Andel av PCR-påvisbar parasitemi på dag 5
5 dager
Parasittklareringstider
Tidsramme: 7 dager
Andel av PCR-påvisbar parasitemi på dag 7
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gametocytt clearance
Tidsramme: 42 dager
PCR bestemte gametocytttransport/clearance-tider
42 dager
Herdehastighet
Tidsramme: 28 dager
Råolje- og PCR-korrigerte kurrater innen dag 28
28 dager
Genetiske markører for medikamentresistens
Tidsramme: 6 dager
Utvalg av genetiske medikamentresistensmarkører i den tidlige behandlingsfasen
6 dager
Farmakokinetikk
Tidsramme: 7 dager
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for Artemether-lumefantrin
7 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På timer, -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136, 144, 128, 240, 336, 504 og 672
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av lumefantrin målt i 28 dager
På timer, -1, 0 ,2 ,4 ,12, 24, 36, 40, 48, 52, 60, 72, 84, 88, 96, 100, 108,120, 132, 134, 136, 144, 128, 240, 336, 504 og 672
Dag 7 plasma lumefantrin
Tidsramme: 7 dager
Dag 7 plasmakonsentrasjoner av lumefantrin i de respektive armene
7 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feberklareringstid
Tidsramme: 7 dager
Dette vil vurdere graden av eliminering av feber etter oppstart av behandling
7 dager
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
Forekomst av forlenget korrigert QT-intervall i EKG-mål på dag 7
Grunnlinje og dag 7
Forekomst av alvorlig anemi
Tidsramme: baseline til dag 7, 14, 28, 42
Andel av alvorlig anemi målt ved hemoglobinbaseline til dag 7, 14, 28, 42
baseline til dag 7, 14, 28, 42
Forekomst av forstyrrelser i biokjemiparametre
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
Andel av biokjemiparametre (ALAT, ASAT, bilirubin og kreatinin) utenfor normalområdet .
Grunnlinje og dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Samarbeidspartnere

Karolinska Institutet
Uppsala University
The University of Western Australia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lwidiko E Mhamilawa, MD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Studiestol: Andreas Martensson, PhD, Uppsala University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

17. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • No. 01.05.2017

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på Artemether-Lumefantrine Tab 20-120mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere