"Prolongando o tempo de vida terapêutico de terapias combinadas à base de artemisinina (ACT) no distrito de Bagamoyo, Tanzânia" (ALU-PQ)

Apesar das altas taxas de cura documentadas de ACT na Tanzânia e em outros lugares da África, ensaios clínicos conduzidos na Tanzânia com o apoio da Agência Sueca de Cooperação para o Desenvolvimento Internacional (SIDA) e do Conselho Sueco de Pesquisa fornecem evidências para a seleção in vivo de parasitas tolerantes/resistentes à lumefantrina entre infecções recorrentes. Da mesma forma, estudos de epidemiologia molecular do distrito de Bagamoyo, na Tanzânia, mostraram seleção temporal de marcadores genéticos de tolerância/resistência associados à lumefantrina na população de parasitas após uso em larga escala de arteméter-lumefantrina, mas sem sinais de comprometimento da eficácia do tratamento.

Durante a última década, e apesar da microscopia rápida documentada ter determinado a depuração do parasita de artemeter-lumefantrina no distrito de Bagamoyo, desenvolveu-se interesse em compreender a observação de alta taxa de positividade residual determinada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) no dia 3 após o tratamento supervisionado com artemeter-lumefantrina na magnitude de quase 30% em avaliações anteriores de 2015. Usando abordagens de sequenciamento profundo, estudos detectaram recentemente curvas de eliminação de parasitas atrasadas determinadas por PCR em subpopulações de P. falciparum no distrito de Bagamoyo. Os tempos de eliminação por PCR dessas subpopulações foram semelhantes aos parasitas resistentes à artemisinina em Mianmar, conforme avaliado por microscopia, mas o primeiro não abrigou nenhuma das mutações descritas na hélice Kelch13 associadas à resistência à artemisinina. No entanto, essas subpopulações de parasitas da Tanzânia precisam ser mais estudadas e caracterizadas, pois podem fornecer pistas importantes para a compreensão das estratégias de sobrevivência da artemisinina entre a população de parasitas P. falciparum da África Oriental.

Tomados em conjunto, os dados clínicos e moleculares longitudinais descritos acima da Tanzânia, África Oriental, estendendo-se desde a implementação pré-ACT (antes de 2006), até uma década de uso de artemeter-lumefantrina em larga escala no distrito de Bagamoyo, fornecem evidências para o declínio da suscetibilidade a ACT, tanto para arteméter quanto para lumefantrina, entre a população de P. falciparum. Esses parasitas ("último homem de pé") que sobreviveram a 10 anos de exposição ao ACT mostraram de fato excelentes instintos de sobrevivência e podem, portanto, ser particularmente propensos à resistência. No entanto, se a resistência do P. falciparum ao ACT se desenvolver na África, isso terá efeitos devastadores na morbidade e mortalidade da malária e pode arruinar rapidamente as melhorias que a comunidade global da malária alcançou durante a última década, com o ACT como um componente chave para o sucesso.

Com base no exposto acima, os investigadores sugerem tratamento prolongado com ACT e adição de tratamento de bloqueio da transmissão usando uma única dose baixa de primaquina administrada no último dia de tratamento com ACT.