"Prolonger la durée de vie thérapeutique des thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT) dans le district de Bagamoyo, en Tanzanie" (ALU-PQ)

Malgré des taux de guérison élevés documentés de l'ACT en Tanzanie et ailleurs en Afrique, des essais cliniques menés en Tanzanie avec le soutien de l'Agence suédoise de coopération au développement international (SIDA) et du Conseil suédois de la recherche fournissent des preuves de la sélection in vivo de parasites tolérants/résistants à la luméfantrine parmi les infections récurrentes. De même, des études d'épidémiologie moléculaire du district de Bagamoyo, en Tanzanie, ont montré une sélection temporelle des marqueurs génétiques de tolérance/résistance associés à la luméfantrine dans la population de parasites suite à une utilisation à grande échelle de l'artéméther-luméfantrine, mais sans signes d'efficacité du traitement compromise.

Au cours de la dernière décennie, et malgré la clairance parasitaire rapide documentée par microscopie de l'artéméther-luméfantrine dans le district de Bagamoyo, l'intérêt s'est développé pour comprendre l'observation d'un taux de positivité résiduel élevé déterminé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) au jour 3 après un traitement supervisé à l'artéméther-luméfantrine de l'ordre de près de 30 % dans les évaluations précédentes de 2015. En utilisant des approches de séquençage en profondeur, des études ont récemment détecté des courbes de clairance retardée des parasites déterminées par PCR dans les sous-populations de P. falciparum dans le district de Bagamoyo. Les temps de clairance par PCR de ces sous-populations étaient similaires à ceux des parasites résistants à l'artémisinine au Myanmar, tels qu'évalués par microscopie, mais le premier n'hébergeait aucune des mutations décrites dans l'hélice Kelch13 associée à la résistance à l'artémisinine. Cependant, ces sous-populations de parasites tanzaniens doivent être étudiées et caractérisées plus avant car elles peuvent fournir des indices importants pour la compréhension des stratégies de survie de l'artémisinine parmi la population de parasites P. falciparum d'Afrique de l'Est.

Prises ensemble, les données cliniques et moléculaires longitudinales décrites ci-dessus en Tanzanie, en Afrique de l'Est, s'étendant de la mise en œuvre pré-ACT (avant 2006) à une décennie d'utilisation à grande échelle de l'artéméther-luméfantrine dans le district de Bagamoyo, fournissent des preuves de la diminution de la sensibilité à l'ACT, à l'artéméther et à la luméfantrine, parmi la population de P. falciparum. Ces parasites (« last man standing ») qui ont survécu à 10 ans d'exposition à l'ACT ont en effet montré d'excellents instincts de survie et peuvent donc être particulièrement résistants. Cependant, si la résistance de P. falciparum à l'ACT se développe en Afrique, cela aura des effets dévastateurs sur la morbidité et la mortalité liées au paludisme et pourrait rapidement ruiner les améliorations que la communauté mondiale du paludisme a réalisées au cours de la dernière décennie avec l'ACT comme élément clé du succès.

Sur la base de ce qui précède, les enquêteurs suggèrent un traitement prolongé avec ACT et l'ajout d'un traitement bloquant la transmission en utilisant une seule faible dose de primaquine administrée le dernier jour du traitement ACT.