"Verlenging van de therapeutische levensduur van op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT) in het Bagamoyo-district, Tanzania" (ALU-PQ)

Ondanks gedocumenteerde hoge genezingspercentages van ACT in Tanzania en Afrika elders, leveren klinische onderzoeken die in Tanzania zijn uitgevoerd met ondersteuning van de Zweedse Internationale Ontwikkelingssamenwerkingsorganisatie (SIDA) en de Zweedse Onderzoeksraad bewijs voor in vivo selectie van lumefantrine-tolerante/resistente parasieten onder terugkerende infecties. Evenzo hebben moleculaire epidemiologische onderzoeken uit het Bagamoyo-district, Tanzania, tijdelijke selectie van lumefantrine-geassocieerde genetische tolerantie-/resistentiemarkers in de parasietenpopulatie aangetoond na grootschalig gebruik van Artemether-lumefantrine, maar zonder tekenen van verminderde werkzaamheid van de behandeling.

Gedurende het laatste decennium, en ondanks de gedocumenteerde snelle microscopie die parasitaire klaring van artemether-lumefantrine in het Bagamoyo-district vaststelde, is er belangstelling ontstaan ​​voor het begrijpen van de waarneming van hoge residuele polymerasekettingreactie (PCR) bepaald positiviteitspercentage op dag 3 na gecontroleerde behandeling met artemether-lumefantrine in de orde van grootte van bijna 30% in eerdere beoordelingen uit 2015. Met behulp van deep sequencing-benaderingen hebben recentelijk PCR-bepaalde vertraagde parasietklaringscurven gedetecteerd in P. falciparum-subpopulaties in het Bagamoyo-district. De klaringstijden door PCR van deze subpopulaties waren vergelijkbaar met artemisinine-resistente parasieten in Myanmar zoals beoordeeld door microscopie, maar de eerste bevatte, belangrijker nog, geen van de beschreven mutaties in de Kelch13-propeller geassocieerd met artemisinine-resistentie. Deze subpopulaties van Tanzaniaanse parasieten moeten echter verder worden bestudeerd en gekarakteriseerd, omdat ze belangrijke aanwijzingen kunnen geven voor het begrip van de overlevingsstrategieën van artemisinine bij de Oost-Afrikaanse P. falciparum-parasietenpopulatie.

Alles bij elkaar genomen leveren de hierboven beschreven longitudinale klinische en moleculaire gegevens uit Tanzania, Oost-Afrika, die zich uitstrekken van pre-ACT-implementatie (vóór 2006) tot een decennium van grootschalig gebruik van artemether-lumefantrine in het Bagamoyo-district, bewijs voor een afnemende gevoeligheid voor ACT, zowel voor artemether als lumefantrine, onder de P. falciparum-populatie. Deze parasieten ("last man standing") die 10 jaar blootstelling aan ACT hebben overleefd, hebben inderdaad uitstekende overlevingsinstincten getoond en kunnen daarom bijzonder resistent zijn. Als P. falciparum-resistentie tegen ACT zich echter in Afrika ontwikkelt, zal dit verwoestende gevolgen hebben voor de morbiditeit en mortaliteit van malaria en kan het de verbeteringen die de wereldwijde malariagemeenschap in het afgelopen decennium heeft bereikt met ACT als een sleutelcomponent voor succes, snel teniet doen.

Op basis van het bovenstaande stellen de onderzoekers een langdurige behandeling met ACT voor en toevoeging van een transmissieblokkerende behandeling met een enkele lage dosis primaquine toegediend op de laatste dag van de ACT-behandeling.