Prova di sicurezza e farmacocinetica che valuta il plasma, il fluido di rivestimento epiteliale e le concentrazioni di macrofagi alveolari di Minocin IV

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato firmato, la capacità di comprendere la condotta dello studio e le attività richieste per la partecipazione allo studio e la disponibilità a collaborare con tutte le attività, i test e gli esami richiesti dal protocollo, sia in ospedale che dopo la dimissione, per la durata dello studio;
2. Maschio o femmina adulto sano di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening;
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 30 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi) allo Screening;
4. Il soggetto è in buona salute sulla base dell'anamnesi e dei risultati dell'esame fisico e non presenta anomalie di laboratorio di sicurezza clinicamente significative (ematologia, chimica del sangue e analisi delle urine) o risultati dell'ECG a 12 derivazioni, come valutato dal ricercatore principale (PI);
5. I segni vitali (pressione arteriosa [PA], polso e temperatura) misurati allo Screening/basale devono rientrare nei seguenti intervalli: PA sistolica da ≥90 a ≤150 mm Hg, PA diastolica da ≥45 a ≤90 mm Hg; Frequenza cardiaca da ≥ 45 a ≤90 bpm (ripresa dopo aver riposato in posizione supina per almeno 5 minuti);
6. Aspettativa che l'accesso endovenoso sarà sufficiente per consentire la facilità di infusione del farmaco in studio e per tutti i prelievi di sangue richiesti dal protocollo;
7. Il soggetto si impegna a rimanere sotto osservazione del personale dello studio per il corso dello studio;
8. Il soggetto di sesso femminile è chirurgicamente sterile (occlusione tubarica bilaterale), in postmenopausa o, se in età fertile, accetta l'astinenza o l'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficiente (ad es. dispositivo intrauterino [IUD] o sistema di rilascio ormonale intrauterino [IUS] o partner maschile vasectomizzato, o contraccettivi ormonali [estrogeni e progestinici combinati o solo progestinici] con inibizione dell'ovulazione; i contraccettivi ormonali orali devono essere integrati con l'uso di preservativi), tra l'inclusione e per 7 giorni dopo il completamento dello studio;
9. Se maschio, accetta di essere sessualmente astinente o accetta di utilizzare un metodo contraccettivo approvato (ad es. Preservativo con spermicida) durante l'attività sessuale dal check-in allo studio fino a 7 giorni dopo il completamento dello studio e di non donare sperma durante questo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

1. Ha qualsiasi condizione, compresi i risultati nella storia medica o nelle valutazioni pre-studio che costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o il completamento dello studio;
2. Qualsiasi malattia acuta, inclusa un'infezione clinicamente significativa entro 30 giorni prima del Giorno 1;
3. Intervento chirurgico negli ultimi tre mesi prima del Giorno 1 determinato dal PI come clinicamente rilevante;
4. Test del respiro positivo per l'alcol al giorno 1 (pre-dose) e/o test delle urine positivo per droghe d'abuso alla visita di screening/giorno -1;
5. Ha una storia o presenza di abuso di alcol/droghe entro 2 anni. L'abuso di alcol è definito come un consumo regolare >3 unità/giorno (21 unità a settimana per gli uomini) e >2 unità/giorno (14 unità/settimana) per le donne. Un'unità è definita come una lattina di birra al 4% (330 ml), circa 190 ml di birra al 6-7% (liquore di malto), un bicchiere di alcolici al 40% (30 ml) o un bicchiere di vino (100 ml). ;
6. Il soggetto è un fumatore e fuma >5 sigarette al giorno (o equivalente);
7. Uso di prodotti non contenenti tabacco/nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1;
8. Diagnosi attuale o positiva allo Screening per HIV e/o Epatite B;
9. Donazione di sangue o plasma negli ultimi 2 mesi;
10. Donne in gravidanza o allattamento o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza allo Screening;
11. Presenza di pressione intracranica aumentata nota;
12. Uso di isotretinoina;
13. Storia di significativa ipersensibilità o reazione allergica agli antibiotici tetracicline;
14. Storia di reazioni avverse allergiche o di altro tipo alla lidocaina;
15. Malattia polmonare clinicamente significativa o qualsiasi altra malattia che impedisce a un soggetto di sottoporsi a broncoscopia con lavaggio broncopolmonare;
16. Storia di convulsioni (ad es. Epilessia), trauma cranico o meningite che richiedono farmaci antiepilettici in corso;
17. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione;
18. Esercizio vigoroso dalle 48 ore precedenti al Giorno -1 fino al giorno della dimissione dallo studio;
19. Trattamento con qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco, entro due settimane dal giorno 1, ad eccezione di paracetamolo/paracetamolo per il mal di testa minore. È consentito anche il controllo delle nascite o altri sostituti ormonali purché siano stati assunti a una dose stabile per almeno tre mesi prima della visita di screening e rimangano stabili per la durata dello studio;
20. Incapace o non disposto a rispettare il protocollo;
21. Un dipendente del PI o del centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di quel PI o centro studi, o un familiare del dipendente o del PI