Veiligheids- en PK-onderzoek Evaluatie van de plasma-, epitheliale voeringvloeistof en alveolaire macrofaagconcentraties van Minocin IV

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier, het vermogen om het onderzoeksgedrag en de taken die vereist zijn voor deelname aan het onderzoek te begrijpen, en de bereidheid om mee te werken aan alle taken, tests en onderzoeken zoals vereist door het protocol, zowel in het ziekenhuis als na ontslag, voor de duur van de studie;
2. Gezonde volwassen man of vrouw tussen 18 en 55 jaar (inclusief) ten tijde van de screening;
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 30 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief) bij Screening;
4. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis en bevindingen van lichamelijk onderzoek en heeft geen klinisch betekenisvolle veiligheidslaboratoriumafwijkingen (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek) of 12-afleidingen ECG-resultaten, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI);
5. Vitale functies (bloeddruk [BP], pols en temperatuur) gemeten bij screening/baseline moeten binnen de volgende bereiken liggen: systolische bloeddruk ≥90 tot ≤150 mm Hg, diastolische bloeddruk ≥45 tot ≤90 mm Hg; Hartslag ≥ 45 tot ≤90 spm (gemeten na minstens 5 minuten rusten in rugligging);
6. Verwachting dat intraveneuze toegang voldoende zal zijn om de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel te vergemakkelijken en om alle protocol-vereiste bloedafnames te laten plaatsvinden;
7. Proefpersoon verbindt zich ertoe om tijdens de studie onder observatie van het studiepersoneel te blijven;
8. Vrouwelijke proefpersoon is chirurgisch steriel (bilaterale occlusie van de eileiders), postmenopauzaal, of stemt, als ze zwanger kan worden, in met onthouding of het gebruik van een zeer efficiënte methode van anticonceptie (d.w.z. een intra-uterien apparaat [IUD] of een intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS] of gesteriliseerde mannelijke partner, of hormonale anticonceptiva [oestrogeen en progestageen gecombineerd of alleen progestageen] met remming van de ovulatie; orale hormonale anticonceptiva moeten worden aangevuld met het gebruik van condooms), tussen opname en gedurende 7 dagen na voltooiing van het onderzoek;
9. Als man, ga ermee akkoord om seksueel onthouding te zijn of ga ermee akkoord om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodend middel) bij seksuele activiteiten vanaf het inchecken van de studie tot 7 dagen na voltooiing van de studie, en om tijdens deze periode geen sperma te doneren dezelfde periode.

Uitsluitingscriteria:

1. een aandoening heeft, inclusief bevindingen in de medische geschiedenis of in beoordelingen voorafgaand aan de studie, die een risico of een contra-indicatie vormen voor deelname aan de studie of het voltooien van de studie;
2. Elke acute ziekte, inclusief klinisch significante infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1;
3. Chirurgie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan dag 1, vastgesteld door de PI als klinisch relevant;
4. Positieve ademtest voor alcohol op dag 1 (predosis) en/of positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening/dag -1 bezoek;
5. Heeft binnen 2 jaar een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcohol-/drugsmisbruik. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als het regelmatig consumeren van >3 eenheden/dag (21 eenheden per week voor mannen) en >2 eenheden/dag (14 eenheden/week) voor vrouwen. Een eenheid wordt gedefinieerd als een blikje 4% bier (330 ml), ongeveer 190 ml 6-7% bier (moutlikeur), een glas 40% sterke drank (30 ml) of een glas wijn (100 ml) ;
6. Onderwerp is een roker en rookt >5 sigaretten per dag (of gelijkwaardig);
7. Gebruik van niet-tabaks-/nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1;
8. Huidige diagnose of positief bij Screening op HIV en/of Hepatitis B;
9. Bloed- of plasmadonatie in de afgelopen 2 maanden;
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij de screening;
11. Aanwezigheid van bekende verhoogde intracraniale druk;
12. Gebruik van isotretinoïne;
13. Geschiedenis van significante overgevoeligheid of allergische reactie op tetracycline-antibiotica;
14. Geschiedenis van allergische of andere ernstige bijwerkingen van lidocaïne;
15. Klinisch significante longziekte of enige andere ziekte die verhindert dat een patiënt een bronchoscopie met bronchopulmonaire lavage ondergaat;
16. Voorgeschiedenis van toevallen (bijv. epilepsie), hoofdletsel of meningitis waarvoor aanhoudende anti-epileptica nodig zijn;
17. Ontvangst van onderzoeksmedicatie of onderzoekshulpmiddel gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
18. Krachtige lichaamsbeweging vanaf 48 uur voorafgaand aan dag -1 tot de dag van ontslag uit het onderzoek;
19. Behandeling met elk recept of zelfzorggeneesmiddelen, binnen twee weken na dag 1, met uitzondering van paracetamol/paracetamol voor lichte hoofdpijn. Anticonceptie of andere hormoonvervangende middelen zijn ook toegestaan, mits deze gedurende ten minste drie maanden vóór het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn ingenomen en stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek;
20. Het protocol niet kunnen of willen naleven;
21. Een medewerker van de PI of studiecentrum die direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere studies onder regie van die PI of studiecentrum, of een familielid van de werknemer of de PI