Säkerhets- och PK-försök som utvärderar plasma-, epitelfodervätskan och alveolära makrofagkoncentrationer av Minocin IV

Inklusionskriterier:

1. En undertecknad blankett för informerat samtycke, förmågan att förstå studieuppförandet och de uppgifter som krävs för studiedeltagande, och en vilja att samarbeta med alla uppgifter, tester och undersökningar som krävs enligt protokollet, vare sig det är på sjukhuset eller efter utskrivning, för studiens varaktighet;
2. Friska vuxna män eller kvinnor mellan 18 och 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening;
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 30 (kg/m2) och vikt mellan 55,0 och 100,0 kg (inklusive) vid screening;
4. Försökspersonen är vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria och fysiska undersökningsfynd och har inga kliniskt betydelsefulla säkerhetslaboratorieavvikelser (hematologi, blodkemi och urinanalys) eller 12-avlednings-EKG-resultat, som bedömts av huvudutredaren (PI);
5. Vitala tecken (blodtryck [BP], puls och temperatur) mätt vid screening/baslinje måste ligga inom följande intervall: systoliskt BP ≥90 till ≤150 mm Hg, diastoliskt BP ≥45 till ≤90 mm Hg; Hjärtfrekvens ≥ 45 till ≤90 bpm (tagen efter vila i ryggläge i minst 5 minuter);
6. Förväntning om att intravenös åtkomst kommer att vara tillräcklig för att möjliggöra enkel infusion av studieläkemedel och för att all blodprovstagning som krävs enligt protokollet ska äga rum;
7. Föremålspersonen förbinder sig att förbli under observation av studiepersonalen under studiens gång;
8. Kvinnliga försökspersoner är kirurgiskt sterila (bilateral tubal ocklusion), postmenopausal, eller om i fertil ålder, samtycker till avhållsamhet eller att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrisättande system [IUS] eller vasektomiserad manlig partner, eller hormonella preventivmedel [östrogen och gestagen kombinerat eller endast gestagen] med hämning av ägglossning, orala hormonella preventivmedel måste kompletteras med användning av kondom), mellan inkludering och i 7 dagar efter avslutad studie;
9. Om man är man, gå med på att vara sexuellt avhållsam eller gå med på att använda en godkänd preventivmetod (t.ex. kondom med spermiedödande medel) när du deltar i sexuell aktivitet från studieincheckning till 7 dagar efter avslutad studie, och att inte donera spermier under denna tid. samma tidsperiod.

Exklusions kriterier:

1. Har något tillstånd, inklusive fynd i anamnesen eller i förstudiebedömningar som utgör en risk eller en kontraindikation för deltagande i studien eller slutförande av studien;
2. Varje akut sjukdom, inklusive kliniskt signifikant infektion inom 30 dagar före dag 1;
3. Kirurgi under de senaste tre månaderna före dag 1 fastställts av PI som kliniskt relevant;
4. Positivt utandningstest för alkohol på dag 1 (före-dos) och/eller positivt urintest för missbruk av droger vid screening/dag -1 besök;
5. Har en historia eller närvaro av alkohol/drogmissbruk inom 2 år. Alkoholmissbruk definieras som att regelbundet konsumera >3 enheter/dag (21 enheter per vecka för män) och >2 enheter/dag (14 enheter/vecka) för kvinnor. En enhet definieras som en burk med 4% öl (330 ml), cirka 190 ml 6-7% öl (maltlut), ett glas med 40% sprit (30 ml) eller ett glas vin (100 ml) ;
6. Försökspersonen är rökare och röker >5 cigaretter per dag (eller motsvarande);
7. Användning av produkter som inte innehåller tobak/nikotin inom 6 månader före dag 1;
8. Aktuell diagnos av eller positiv vid screening för HIV och/eller hepatit B;
9. Blod- eller plasmadonation inom de senaste 2 månaderna;
10. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som har ett positivt graviditetstestresultat vid screening;
11. Förekomst av känt förhöjt intrakraniellt tryck;
12. Användning av isotretinoin;
13. Historik med betydande överkänslighet eller allergisk reaktion mot tetracyklinantibiotika;
14. Tidigare allergiska eller andra allvarliga biverkningar mot lidokain;
15. Kliniskt signifikant lungsjukdom eller någon annan sjukdom som förhindrar en patient från att genomgå bronkoskopi med bronkopulmonell sköljning;
16. Historik med anfall (t.ex. epilepsi), huvudskada eller hjärnhinneinflammation som kräver pågående mediciner mot anfall;
17. Mottagande av prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning under de senaste 30 dagarna före randomisering;
18. Kraftig träning från 48 timmar före dag -1 till dagen för utskrivning från studien;
19. Behandling med valfritt recept eller receptfria läkemedel, inom två veckor från dag 1, med undantag för acetaminophen/paracetamol vid mindre huvudvärk. Preventivmedel eller annan hormonersättning är också tillåten så länge som den har tagits i en stabil dos i minst tre månader före screeningbesöket och förblir stabil under hela studien;
20. oförmögen eller ovillig att följa protokollet;
21. En anställd vid PI eller studiecentrum med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den PI eller studiecentret, eller en familjemedlem till den anställde eller PI