Sikkerhets- og PK-forsøk som evaluerer plasma-, epitelforingsvæsken og alveolære makrofagkonsentrasjoner av Minocin IV

Inklusjonskriterier:

1. Et signert skjema for informert samtykke, evnen til å forstå studiegjennomføringen og oppgavene som kreves for studiedeltakelse, og vilje til å samarbeide med alle oppgaver, tester og undersøkelser som kreves av protokollen, enten på sykehuset eller etter utskrivning, for varigheten av studiet;
2. Friske voksne menn eller kvinner mellom 18 og 55 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30 (kg/m2) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (inkludert) ved screening;
4. Forsøkspersonen er i god helse basert på sykehistorie og funn fra fysiske undersøkelser og har ingen klinisk betydningsfulle sikkerhetslaboratorieavvik (hematologi, blodkjemi og urinanalyse) eller 12-avlednings EKG-resultater, vurdert av hovedetterforskeren (PI);
5. Vitale tegn (blodtrykk [BP], puls og temperatur) målt ved Screening/baseline må være innenfor følgende områder: systolisk BP ≥90 til ≤150 mm Hg, diastolisk BP ≥45 til ≤90 mm Hg; Hjertefrekvens ≥ 45 til ≤90 bpm (tatt etter hvile i ryggleie i minst 5 minutter);
6. Forventning om at intravenøs tilgang vil være tilstrekkelig til å muliggjøre enkel infusjon av studiemedikamenter og for at all protokollpåkrevd blodprøvetaking skal finne sted;
7. Emnet forplikter seg til å forbli under observasjon av studiepersonalet i løpet av studiet;
8. Kvinnelig forsøksperson er kirurgisk steril (bilateral tubal okklusjon), postmenopausal, eller hvis i fertil alder, samtykker i avholdenhet eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS] eller vasektomisert mannlig partner, eller hormonelle prevensjonsmidler [østrogen og gestagen kombinert eller kun gestagen] med hemming av eggløsning, orale hormonelle prevensjonsmidler må suppleres med bruk av kondom), mellom inkludering og i 7 dager etter fullføring av studien;
9. Hvis mann, godta å være seksuelt avholdende eller godta å bruke en godkjent prevensjonsmetode (f.eks. kondom med sæddrepende middel) når du deltar i seksuell aktivitet fra studieinnsjekking til 7 dager etter at studien er fullført, og å ikke donere sæd under denne tiden. samme tidsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen tilstand, inkludert funn i sykehistorien eller i vurderinger før studien som utgjør en risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i studien eller fullføring av studien;
2. Enhver akutt sykdom, inkludert klinisk signifikant infeksjon innen 30 dager før dag 1;
3. Kirurgi i løpet av de siste tre månedene før dag 1 fastslått av PI å være klinisk relevant;
4. Positiv utåndingsprøve for alkohol på dag 1 (førdose) og/eller positiv urinprøve for misbruk av rusmidler ved screening/dag -1 besøk;
5. Har en historie eller tilstedeværelse av alkohol/narkotikamisbruk innen 2 år. Alkoholmisbruk er definert som regelmessig inntak av >3 enheter/dag (21 enheter per uke for menn) og >2 enheter/dag (14 enheter/uke) for kvinner. En enhet er definert som en boks med 4 % øl (330 mL), ca. 190 mL 6-7 % øl (maltbrennevin), et glass 40 % brennevin (30 mL) eller et glass vin (100 mL) ;
6. Personen er en røyker og røyker >5 sigaretter per dag (eller tilsvarende);
7. Bruk av ikke-tobakk/nikotinholdige produkter innen 6 måneder før dag 1;
8. Nåværende diagnose av eller positiv ved screening for HIV og/eller hepatitt B;
9. Blod- eller plasmadonasjon i løpet av de siste 2 månedene;
10. Kvinner som er gravide eller ammer eller som har et positivt graviditetstestresultat ved Screening;
11. Tilstedeværelse av kjent forhøyet intrakranielt trykk;
12. Bruk av isotretinoin;
13. Anamnese med betydelig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på tetracyklinantibiotika;
14. Anamnese med allergiske eller andre alvorlige bivirkninger på lidokain;
15. Klinisk signifikant lungesykdom eller annen sykdom som hindrer en person i å gjennomgå bronkoskopi med bronkopulmonal lavage;
16. Anamnese med anfall (f.eks. epilepsi), hodeskade eller meningitt som krever pågående anti-anfallsmedisiner;
17. Mottak av undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr i løpet av de siste 30 dagene før randomisering;
18. Kraftig trening fra 48 timer før dag -1 til dagen for utskrivning fra studien;
19. Behandling med eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, innen to uker etter dag 1, med unntak av acetaminophen/paracetamol for mindre hodepine. Prevensjon eller annen hormonerstatning er også tillatt så lenge den har blitt tatt i en stabil dose i minst tre måneder før screeningbesøket og forblir stabil i løpet av studien;
20. Ikke i stand til eller vil ikke overholde protokollen;
21. En ansatt ved PI eller studiesenter med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den PI eller studiesenteret, eller et familiemedlem til den ansatte eller PI