Sikkerheds- og PK-forsøg, der evaluerer plasma-, epitelforingsvæsken og alveolære makrofagkoncentrationer af Minocin IV

Inklusionskriterier:

1. En underskrevet formular til informeret samtykke, evnen til at forstå undersøgelsens udførelse og opgaver, der kræves for at deltage i undersøgelsen, og en vilje til at samarbejde om alle opgaver, test og undersøgelser som krævet af protokollen, hvad enten det er på hospitalet eller efter udskrivelse, for undersøgelsens varighed;
2. Sund voksen mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive) ved screening;
4. Forsøgspersonen er ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysiske undersøgelsesresultater og har ingen klinisk betydningsfulde sikkerhedslaboratorieabnormaliteter (hæmatologi, blodkemi og urinanalyse) eller 12-aflednings EKG-resultater, som vurderet af den primære efterforsker (PI);
5. Vitale tegn (blodtryk [BP], puls og temperatur) målt ved screening/baseline skal være inden for følgende områder: systolisk BP ≥90 til ≤150 mm Hg, diastolisk BP ≥45 til ≤90 mm Hg; Hjertefrekvens ≥ 45 til ≤90 bpm (taget efter hvile i liggende stilling i mindst 5 minutter);
6. Forventning om, at intravenøs adgang vil være tilstrækkelig til at muliggøre nem infusion af undersøgelseslægemiddel, og at al protokolkrævet blodprøvetagning kan finde sted;
7. Forsøgspersonen forpligter sig til at forblive under observation af undersøgelsespersonalet i løbet af undersøgelsen;
8. Kvindelig forsøgsperson er kirurgisk steril (bilateral tubal okklusion), postmenopausal, eller hvis den er i den fødedygtige alder, accepterer den afholdenhed eller at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS] eller vasektomiseret mandlig partner, eller hormonelle præventionsmidler [østrogen og gestagen kombineret eller kun gestagen] med hæmning af ægløsning, orale hormonelle præventionsmidler skal suppleres med brug af kondomer), mellem inklusion og i 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
9. Hvis mand, accepterer at være seksuelt afholdende eller accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode (f.eks. kondom med sæddræbende middel), når du deltager i seksuel aktivitet fra undersøgelsens check-in til 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og ikke at donere sæd under dette samme tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen tilstand, herunder fund i sygehistorien eller i vurderinger før undersøgelsen, der udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen eller færdiggørelse af undersøgelsen;
2. Enhver akut sygdom, inklusive klinisk signifikant infektion inden for 30 dage før dag 1;
3. Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for dag 1, som er bestemt af PI til at være klinisk relevant;
4. Positiv udåndingstest for alkohol på dag 1 (før-dosis) og/eller positiv urintest for misbrugsstoffer ved screening/dag -1 besøg;
5. Har en historie eller tilstedeværelse af alkohol/stofmisbrug inden for 2 år. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt indtag af >3 enheder/dag (21 enheder om ugen for mænd) og >2 enheder/dag (14 enheder/uge) for kvinder. En enhed er defineret som en dåse med 4% øl (330 ml), ca. 190 ml 6-7% øl (maltvæske), et glas med 40% spiritus (30 ml) eller et glas vin (100 ml) ;
6. Forsøgspersonen er ryger og ryger >5 cigaretter om dagen (eller tilsvarende);
7. Brug af ikke-tobak/nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før dag 1;
8. Aktuel diagnose af eller positiv ved screening for HIV og/eller hepatitis B;
9. Blod- eller plasmadonation inden for de seneste 2 måneder;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har et positivt graviditetstestresultat ved screening;
11. Tilstedeværelse af kendt forhøjet intrakranielt tryk;
12. Brug af isotretinoin;
13. Anamnese med betydelig overfølsomhed eller allergisk reaktion over for tetracyclin-antibiotika;
14. Anamnese med allergiske eller andre alvorlige bivirkninger over for lidocain;
15. Klinisk signifikant lungesygdom eller enhver anden sygdom, der forhindrer et individ i at gennemgå bronkoskopi med bronkopulmonal lavage;
16. Anamnese med anfald (f.eks. epilepsi), hovedskade eller meningitis, der kræver løbende anti-anfaldsmedicin;
17. Modtagelse af enhver forsøgsmedicin eller forsøgsudstyr inden for de sidste 30 dage før randomisering;
18. Kraftig træning fra 48 timer før dag -1 indtil dagen for udskrivelse fra undersøgelsen;
19. Behandling med enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inden for to uger efter dag 1, med undtagelse af acetaminophen/paracetamol mod mindre hovedpine. Prævention eller anden hormonerstatning er også tilladt, så længe det er blevet taget i en stabil dosis i mindst tre måneder før screeningsbesøget og forbliver stabilt i hele undersøgelsens varighed;
20. Ude af stand til eller uvillig til at overholde protokollen;
21. En ansat i PI eller studiecenter med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende PI eller studiecenter, eller et familiemedlem til medarbejderen eller PI