Essai d'innocuité et pharmacocinétique évaluant les concentrations plasmatiques, de liquide de revêtement épithélial et de macrophages alvéolaires de Minocin IV

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé, la capacité de comprendre la conduite de l'étude et les tâches requises pour la participation à l'étude, et une volonté de coopérer à toutes les tâches, tests et examens requis par le protocole, que ce soit à l'hôpital ou après la sortie, pour la durée de l'étude;
2. Homme ou femme adulte en bonne santé âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 30 (kg/m2) et poids entre 55,0 et 100,0 kg (inclus) lors de la sélection ;
4. Le sujet est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et des résultats de l'examen physique et ne présente aucune anomalie de laboratoire de sécurité cliniquement significative (hématologie, chimie du sang et analyse d'urine) ou des résultats d'ECG à 12 dérivations, tel qu'évalué par le chercheur principal (PI);
5. Les signes vitaux (pression artérielle [TA], pouls et température) mesurés lors du dépistage/de référence doivent se situer dans les plages suivantes : TA systolique ≥90 à ≤150 mm Hg, TA diastolique ≥45 à ≤90 mm Hg ; Fréquence cardiaque ≥ 45 à ≤ 90 bpm (prise après repos en position couchée pendant au moins 5 minutes);
6. S'attendre à ce que l'accès intraveineux soit suffisant pour faciliter la perfusion du médicament à l'étude et pour que tous les prélèvements sanguins requis par le protocole aient lieu ;
7. Le sujet s'engage à rester sous l'observation du personnel de l'étude pendant toute la durée de l'étude ;
8. La femme est stérile chirurgicalement (occlusion tubaire bilatérale), ménopausée ou, si elle est en âge de procréer, accepte de s'abstenir ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c. partenaire masculin vasectomisé, ou contraceptifs hormonaux [œstrogènes et progestatifs combinés ou progestatifs seuls] avec inhibition de l'ovulation ; les contraceptifs hormonaux oraux doivent être complétés par l'utilisation de préservatifs), entre l'inclusion et pendant 7 jours après la fin de l'étude ;
9. Si vous êtes un homme, acceptez d'être sexuellement abstinent ou acceptez d'utiliser une méthode de contraception approuvée (par exemple, un préservatif avec un spermicide) lors de l'activité sexuelle à partir de l'enregistrement de l'étude jusqu'à 7 jours après la fin de l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant cette période. même période de temps.

Critère d'exclusion:

1. A une condition, y compris les découvertes dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude qui constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou à l'achèvement de l'étude ;
2. Toute maladie aiguë, y compris une infection cliniquement significative dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
3. Chirurgie au cours des trois derniers mois précédant le jour 1, déterminée par le PI comme étant cliniquement pertinente ;
4. Test respiratoire positif pour l'alcool le jour 1 (pré-dose) et/ou test d'urine positif pour les drogues d'abus lors de la visite de dépistage/jour -1 ;
5. A des antécédents ou une présence d'abus d'alcool / de drogues dans les 2 ans. L'abus d'alcool est défini comme une consommation régulière >3 unités/jour (21 unités par semaine pour les hommes) et >2 unités/jour (14 unités/semaine) pour les femmes. Une unité est définie comme une canette de bière à 4 % (330 ml), environ 190 ml de bière à 6-7 % (liqueur de malt), un verre de spiritueux à 40 % (30 ml) ou un verre de vin (100 ml) ;
6. Le sujet est un fumeur et fume> 5 cigarettes par jour (ou équivalent);
7. Utilisation de produits sans tabac/nicotine dans les 6 mois précédant le jour 1 ;
8. Diagnostic actuel ou positif au dépistage du VIH et/ou de l'hépatite B ;
9. Don de sang ou de plasma au cours des 2 derniers mois ;
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage ;
11. Présence d'une pression intracrânienne élevée connue ;
12. Utilisation d'isotrétinoïne ;
13. Antécédents d'hypersensibilité importante ou de réaction allergique aux antibiotiques tétracyclines ;
14. Antécédents d'allergie ou d'autres réactions indésirables graves à la lidocaïne ;
15. Maladie pulmonaire ou toute autre maladie cliniquement significative qui empêche un sujet de subir une bronchoscopie avec lavage bronchopulmonaire ;
16. Antécédents de convulsions (par exemple, épilepsie), traumatisme crânien ou méningite nécessitant des médicaments anti-épileptiques continus ;
17. Réception de tout médicament expérimental ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ;
18. Exercice vigoureux de 48 heures avant le jour -1 jusqu'au jour de la sortie de l'étude ;
19. Traitement avec tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, dans les deux semaines suivant le jour 1, à l'exception de l'acétaminophène/paracétamol pour les maux de tête mineurs. Le contrôle des naissances ou tout autre substitut hormonal est également autorisé tant qu'il a été pris à une dose stable pendant au moins trois mois avant la visite de dépistage et reste stable pendant la durée de l'étude ;
20. Incapable ou refusant de se conformer au protocole ;
21. Un employé du PI ou du centre d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce PI ou centre d'étude, ou un membre de la famille de l'employé ou du PI