Исследование безопасности и фармакокинетики с оценкой концентраций миноцина IV в плазме, жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных макрофагах

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия, способность понимать ход исследования и задачи, необходимые для участия в исследовании, и готовность сотрудничать со всеми задачами, тестами и исследованиями, как того требует протокол, будь то в больнице или после выписки, для продолжительность исследования;
2. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга;
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 30 (кг/м2) и вес от 55,0 до 100,0 кг (включительно) при скрининге;
4. Субъект находится в добром здравии на основании истории болезни и результатов медицинского осмотра и не имеет клинически значимых лабораторных отклонений безопасности (гематология, биохимический анализ крови и анализ мочи) или результатов ЭКГ в 12 отведениях, по оценке главного исследователя (PI);
5. Показатели жизненно важных функций (артериальное давление [АД], пульс и температура), измеренные при скрининге/исходном уровне, должны находиться в следующих диапазонах: систолическое АД от ≥90 до ≤150 мм рт.ст., диастолическое АД от ≥45 до ≤90 мм рт.ст.; ЧСС от ≥ 45 до ≤90 ударов в минуту (после отдыха в положении лежа на спине не менее 5 минут);
6. Ожидается, что внутривенного доступа будет достаточно для облегчения введения исследуемого препарата и для взятия всех образцов крови, требуемых протоколом;
7. Субъект обязуется оставаться под наблюдением исследовательского персонала в течение всего периода исследования;
8. Субъект женского пола хирургически бесплоден (двусторонняя непроходимость маточных труб), находится в постменопаузе или, если он способен к деторождению, соглашается на воздержание или на использование высокоэффективного метода контроля рождаемости (например, внутриматочной спирали [ВМС] или внутриматочной системы, высвобождающей гормон [ВМС], или партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, или гормональные контрацептивы [комбинированные эстрогены и прогестагены или только прогестагены] с ингибированием овуляции; пероральные гормональные контрацептивы необходимо дополнять с использованием презервативов) между включением и в течение 7 дней после завершения исследования;
9. Если мужчина, согласитесь воздерживаться от половой жизни или согласитесь использовать утвержденный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом) при вступлении в половую жизнь с момента регистрации в исследовании до 7 дней после завершения исследования, а также не сдавать сперму в течение этого периода. тот же период времени.

Критерий исключения:

1. Имеет какое-либо состояние, включая данные в истории болезни или в оценках перед исследованием, которые представляют собой риск или противопоказание для участия в исследовании или завершения исследования;
2. Любое острое заболевание, включая клинически значимую инфекцию, в течение 30 дней до 1-го дня;
3. Операция в течение последних трех месяцев до дня 1, определенная ИП как клинически значимая;
4. Положительный анализ дыхания на алкоголь в День 1 (до введения дозы) и/или положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге/посещении в День -1;
5. Имеет историю или наличие злоупотребления алкоголем / наркотиками в течение 2 лет. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное употребление >3 единиц в день (21 единица в неделю для мужчин) и >2 единиц в день (14 единиц в неделю) для женщин. Единица определяется как банка 4-процентного пива (330 мл), примерно 190 мл 6-7-процентного пива (солодовый ликер), стакан 40-процентного спирта (30 мл) или бокал вина (100 мл). ;
6. Субъект является курильщиком и выкуривает >5 сигарет в день (или эквивалент);
7. Использование нетабачных/никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до 1-го дня;
8. Текущий диагноз или положительный результат скрининга на ВИЧ и/или гепатит В;
9. Сдача крови или плазмы в течение последних 2 месяцев;
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или у которых положительный результат теста на беременность при скрининге;
11. Наличие известного повышенного внутричерепного давления;
12. Использование изотретиноина;
13. История значительной гиперчувствительности или аллергической реакции на антибиотики тетрациклинового ряда;
14. История аллергических или других серьезных побочных реакций на лидокаин;
15. Клинически значимое легочное или любое другое заболевание, препятствующее проведению субъекту бронхоскопии с бронхолегочным лаважем;
16. Судороги в анамнезе (например, эпилепсия), травмы головы или менингит, требующие постоянного приема противосудорожных препаратов;
17. Получение любого исследуемого лекарства или исследуемого устройства в течение последних 30 дней до рандомизации;
18. Энергичные упражнения с 48 часов до дня -1 до дня выписки из исследования;
19. Лечение любыми рецептурными или безрецептурными препаратами в течение двух недель с первого дня, за исключением ацетаминофена/парацетамола при незначительной головной боли. Противозачаточные средства или другие заместительные гормональные препараты также разрешены, если они принимаются в стабильной дозе в течение как минимум трех месяцев до визита для скрининга и остаются стабильными на протяжении всего исследования;
20. Неспособность или нежелание соблюдать протокол;
21. Сотрудник PI или учебного центра, непосредственно участвующий в предлагаемом обучении или других исследованиях под руководством этого PI или учебного центра, или член семьи сотрудника или PI