Teste de segurança e PK avaliando as concentrações de plasma, fluido de revestimento epitelial e macrófagos alveolares de Minocin IV

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado assinado, a capacidade de entender a condução do estudo e as tarefas necessárias para a participação no estudo e a vontade de cooperar com todas as tarefas, testes e exames conforme exigido pelo protocolo, seja no hospital ou após a alta, para a duração do estudo;
2. Homem ou mulher adulto saudável entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem;
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 30 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive) na Triagem;
4. O indivíduo está em boas condições de saúde com base no histórico médico e nos achados do exame físico e não apresenta anormalidades laboratoriais de segurança clinicamente significativas (hematologia, química do sangue e exame de urina) ou resultados de ECG de 12 derivações, conforme avaliado pelo Investigador Principal (PI);
5. Os sinais vitais (pressão arterial [PA], pulso e temperatura) medidos na triagem/linha de base devem estar dentro dos seguintes intervalos: PA sistólica ≥90 a ≤150 mm Hg, PA diastólica ≥45 a ≤90 mm Hg; Frequência cardíaca ≥ 45 a ≤ 90 bpm (medida após repouso em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos);
6. Expectativa de que o acesso intravenoso seja suficiente para facilitar a infusão do medicamento do estudo e para que todas as amostras de sangue exigidas pelo protocolo ocorram;
7. O sujeito se compromete a permanecer sob observação da equipe do estudo durante o curso do estudo;
8. Indivíduo do sexo feminino é cirurgicamente estéril (oclusão tubária bilateral), pós-menopausa ou, se em idade fértil, concorda em abstinência ou em usar um método altamente eficiente de controle de natalidade (ou seja, dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU] ou parceiro masculino vasectomizado, ou contraceptivos hormonais [estrogênio e progestagênio combinados ou apenas progestagênio] com inibição da ovulação; contraceptivos hormonais orais devem ser complementados com o uso de preservativos), entre a inclusão e por 7 dias após a conclusão do estudo;
9. Se homem, concordar em ser sexualmente abstinente ou concordar em usar um método contraceptivo aprovado (por exemplo, preservativo com espermicida) ao se envolver em atividade sexual desde o check-in do estudo até 7 dias após a conclusão do estudo e não doar esperma durante este mesmo período de tempo.

Critério de exclusão:

1. Tem qualquer condição, incluindo achados no histórico médico ou em avaliações pré-estudo que constituam um risco ou uma contra-indicação para a participação no estudo ou conclusão do estudo;
2. Qualquer doença aguda, incluindo infecção clinicamente significativa nos 30 dias anteriores ao Dia 1;
3. Cirurgia nos últimos três meses antes do Dia 1 determinado pelo PI como clinicamente relevante;
4. Teste respiratório positivo para álcool no Dia 1 (pré-dose) e/ou teste de urina positivo para drogas de abuso na triagem/visita do Dia -1;
5. Tem histórico ou presença de abuso de álcool/drogas nos últimos 2 anos. O abuso de álcool é definido como o consumo regular >3 unidades/dia (21 unidades por semana para homens) e >2 unidades/dia (14 unidades/semana) para mulheres. Uma unidade é definida como uma lata de 4% de cerveja (330 mL), aproximadamente 190 mL de 6-7% de cerveja (licor de malte), um copo de 40% de destilado (30 mL) ou um copo de vinho (100 mL). ;
6. O indivíduo é fumante e fuma > 5 cigarros por dia (ou equivalente);
7. Uso de produtos que não contenham tabaco/nicotina nos 6 meses anteriores ao Dia 1;
8. Diagnóstico atual ou positivo na Triagem para HIV e/ou Hepatite B;
9. Doação de sangue ou plasma nos últimos 2 meses;
10. Mulheres grávidas ou amamentando ou com resultado positivo no teste de gravidez na Triagem;
11. Presença de pressão intracraniana elevada conhecida;
12. Uso de isotretinoína;
13. História de hipersensibilidade significativa ou reação alérgica a antibióticos tetraciclina;
14. História de reações alérgicas ou outras reações adversas graves à lidocaína;
15. Doença pulmonar clinicamente significativa ou qualquer outra doença que impeça um indivíduo de se submeter a broncoscopia com lavagem broncopulmonar;
16. Histórico de convulsões (por exemplo, epilepsia), traumatismo craniano ou meningite que requerem medicamentos anticonvulsivantes contínuos;
17. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou dispositivo experimental durante os últimos 30 dias antes da randomização;
18. Exercício vigoroso de 48 horas antes do Dia -1 até o dia da alta do estudo;
19. Tratamento com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, dentro de duas semanas a partir do dia 1, com exceção de acetaminofeno/paracetamol para dores de cabeça leves. O controle de natalidade ou outra reposição hormonal também é permitido, desde que tenha sido tomado em uma dose estável por pelo menos três meses antes da visita de triagem e permaneça estável durante o estudo;
20. Não pode ou não quer cumprir o protocolo;
21. Um funcionário do PI ou centro de estudos com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse PI ou centro de estudos, ou um membro da família do funcionário ou do PI