Ensayo de seguridad y PK que evalúa las concentraciones de plasma, líquido de revestimiento epitelial y macrófagos alveolares de Minocin IV

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado, la capacidad de comprender la realización del estudio y las tareas que se requieren para la participación en el estudio, y la voluntad de cooperar con todas las tareas, pruebas y exámenes según lo requiera el protocolo, ya sea en el hospital o después del alta, para la duración del estudio;
2. Hombre o mujer adulto sano entre 18 y 55 años de edad (inclusive) en el momento de la Selección;
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 30 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive) en la selección;
4. El sujeto goza de buena salud según el historial médico y los hallazgos del examen físico y no tiene anomalías de laboratorio de seguridad clínicamente significativas (hematología, química sanguínea y análisis de orina) o resultados de ECG de 12 derivaciones, según lo evaluado por el investigador principal (PI);
5. Los signos vitales (presión arterial [PA], pulso y temperatura) medidos en la selección/al inicio deben estar dentro de los siguientes rangos: PA sistólica ≥90 a ≤150 mm Hg, PA diastólica ≥45 a ≤90 mm Hg; Frecuencia cardíaca ≥ 45 a ≤ 90 lpm (tomada después de descansar en posición supina durante al menos 5 minutos);
6. Expectativa de que el acceso intravenoso será suficiente para facilitar la infusión del fármaco del estudio y para que se realicen todas las muestras de sangre requeridas por el protocolo;
7. El sujeto se compromete a permanecer bajo la observación del personal del estudio durante el curso del estudio;
8. La mujer es estéril quirúrgicamente (oclusión tubárica bilateral), posmenopáusica o, si está en edad fértil, accede a la abstinencia o a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [IUS] o pareja masculina vasectomizada, o anticonceptivos hormonales [estrógenos y progestágenos combinados o progestágenos solos] con inhibición de la ovulación; los anticonceptivos hormonales orales deben complementarse con el uso de preservativos), entre la inclusión y durante los 7 días posteriores a la finalización del estudio;
9. Si es hombre, acepte mantener la abstinencia sexual o acepte usar un método anticonceptivo aprobado (p. ej., condón con espermicida) al participar en actividades sexuales desde el registro del estudio hasta 7 días después de la finalización del estudio, y no donar esperma durante este mismo periodo de tiempo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna condición, incluidos los hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que constituya un riesgo o una contraindicación para participar en el estudio o completarlo;
2. Cualquier enfermedad aguda, incluida una infección clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
3. Cirugía en los últimos tres meses antes del Día 1 determinada por el PI como clínicamente relevante;
4. Prueba de aliento positiva para alcohol en el día 1 (antes de la dosis) y/o prueba de orina positiva para drogas de abuso en la visita de selección/día -1;
5. Tiene antecedentes o presencia de abuso de alcohol/drogas en los últimos 2 años. El abuso de alcohol se define como el consumo regular de >3 unidades/día (21 unidades por semana para hombres) y >2 unidades/día (14 unidades/semana) para mujeres. Una unidad se define como una lata de cerveza al 4% (330 mL), aproximadamente 190 mL de cerveza al 6-7% (licor de malta), un vaso de licor al 40% (30 mL) o una copa de vino (100 mL) ;
6. El sujeto es fumador y fuma >5 cigarrillos por día (o equivalente);
7. Uso de productos que no contienen tabaco/nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1;
8. Diagnóstico actual de o positivo en Detección de VIH y/o Hepatitis B;
9. Donación de sangre o plasma en los últimos 2 meses;
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en la Selección;
11. Presencia de presión intracraneal elevada conocida;
12. Uso de isotretinoína;
13. Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica a los antibióticos de tetraciclina;
14. Antecedentes de reacciones alérgicas u otras reacciones adversas graves a la lidocaína;
15. enfermedad pulmonar clínicamente significativa o cualquier otra enfermedad que impida que un sujeto se someta a una broncoscopia con lavado broncopulmonar;
16. Antecedentes de convulsiones (p. ej., epilepsia), lesión en la cabeza o meningitis que requieran medicamentos anticonvulsivos continuos;
17. Recepción de cualquier medicamento o dispositivo de investigación durante los últimos 30 días antes de la aleatorización;
18. Ejercicio vigoroso desde las 48 horas previas al Día -1 hasta el día del alta del estudio;
19. Tratamiento con cualquier medicamento recetado o de venta libre, dentro de las dos semanas del día 1, con la excepción de acetaminofeno/paracetamol para el dolor de cabeza leve. También se permite el control de la natalidad u otro reemplazo hormonal siempre que se haya tomado en una dosis estable durante al menos tres meses antes de la visita de selección y permanezca estable durante la duración del estudio;
20. No poder o no querer cumplir con el protocolo;
21. Un empleado del PI o centro de estudios con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese PI o centro de estudios, o un familiar del empleado o del PI