Uno studio comparativo di 2 dosi di BM autologo H-MSC + biomateriale rispetto a innesto automatico di cresta iliaca per la guarigione ossea in non unione (ORTHOUNION)
Uno studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato, comparativo di due dosi di biomateriale MSC+ autologo di midollo osseo vs innesto autologo di cresta iliaca, per la guarigione ossea in caso di mancata unione dopo fratture ossee lunghe
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le lesioni ossee rappresentano un importante problema medico mondiale che produce notevoli spese sanitarie e sociali. Mentre la maggior parte delle lesioni ossee non sono gravi e sono in grado di guarire attraverso la rigenerazione ossea mediante la formazione naturale del callo con trattamenti standard, le lesioni ossee gravi potrebbero non guarire, diventando un'importante esigenza clinica insoddisfatta.
Le mancate consolidazioni, o pseudoartrosi, possono verificarsi nel 5-20% delle fratture delle ossa lunghe che non guariscono adeguatamente dopo più di 6 mesi, con morbilità, ospedalizzazione prolungata e aumento delle spese. L'aumento standard più comunemente accettato per procurare la guarigione della frattura e della mancata unione consiste nell'innesto osseo autologo, ottenuto dallo stesso paziente in un sito chirurgico diverso e trapiantato nel sito di ricostruzione. Tuttavia, l'innesto osseo autologo presenta alcuni inconvenienti (come dolore persistente, cicatrice, recupero tardivo, quantità limitata di osso, ecc.) e un'efficacia rigenerativa limitata (tasso di successo di circa il 74%) e costi sociali elevati. Le MSC autologhe espanse in coltura combinate con granuli di biomateriale di fosfato di calcio bifasico (BCP) sono state rivendicate come un'alternativa solida di medicina rigenerativa all'innesto osseo autologo nelle mancate consolidazioni, sebbene i dati attuali siano limitati. In questo contesto, l'iniziativa ORTHOUNION si concentra sull'opportunità di testare l'ipotesi di superiorità delle MSC, l'AMP sperimentale, rispetto alla terapia standard attualmente accettata, l'autoinnesto osseo della cresta iliaca per aumentare biologicamente il trattamento chirurgico delle mancate consolidazioni delle ossa lunghe.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU Clermont-Ferrand
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Créteil, Francia
- Department of Orthopaedic Surgery, Hospital Henri Mondor
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Nantes, Francia
- Department of Orthopaedic Surgery, CHU Nantes
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Toulouse, Francia
- Department of Orthopaedic Surgery Toulouse University Hospital
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Tours, Francia, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHU Tours
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Frankfurt, Germania
- Universitätsklinikum Frankfurt, Department of Trauma, Hand and Reconstructive Surgery
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Freiburg, Germania
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie
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Munich, Germania
- Universitätsklinikum München
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Ulm, Germania, 8907581
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, SSD Fisiopatologia Ortopedica e Medicina Rigenerativa
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Brescia, Italia
- Arienda Spedali Civili di Brescia II Ortopedia e Traumatologia
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Milano, Italia
- Istituto Ortopedico Galeazzi, Chirugia dell´Anca l
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Spagna
- Hospital Clínica San Carlos, Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología
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Madrid, Spagna
- Hospital U. 12 de Octubre, Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología
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Madrid, Spagna
- Hospital U. Gregorio Marañon, Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología
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Madrid, Spagna
- Hospital U. La Princesa, Servicio de CirugíaOrtopédica y Traumatología
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Madrid, Spagna
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Spagna
- Hospital U. Puerta de Hierro-Majadahonda, Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni e oltre, entrambi i sessi
- Frattura traumatica isolata chiusa o aperta di Gustilo I e II, IIIA e IIIB dell'omero, della tibia o del femore diafisaria o metafisodiafisaria con stato di pseudoartrosi atrofica, oligotrofica o normotrofica.
- In grado di comprendere, accettare e firmare il consenso informato
- Copertura sanitaria medica
- In grado di comprendere e accettare i vincoli di studio
Criteri di esclusione:
- Non unioni ipertrofiche
- Perdita ossea segmentaria che richiede una terapia specifica (trasporto osseo, innesto vascolarizzato, alloinnesto strutturale di grandi dimensioni, megaprotesi, ecc.)
- Lesione vascolare o neurale non recuperata
- Altre fratture che causano interferenze con il carico
- Lesioni o malattie viscerali che interferiscono con la formazione del callo (gravi traumi cranioencefalici, ecc.)
- Infezione attiva di qualsiasi sede ed eziologia
- Controindicazione chirurgica di qualsiasi causa
- Donne in gravidanza, allattamento e donne in età fertile che non praticano un adeguato controllo delle nascite.
- Tumore maligno (storia pregressa o malattia concomitante) (eccetto carcinoma in situ o basalioma in remissione)
- Storia di prelievo osseo sulla cresta iliaca che controindica il prelievo di nuovo innesto osseo dalla cresta iliaca o il prelievo di midollo osseo
- Diabete insulino-dipendente
- Qualsiasi evidenza (confermata da PCR) di infezione attiva da HIV, infezione da epatite B o epatite C
- Qualsiasi prova di sifilide
- Allergie note ai prodotti coinvolti nel processo di produzione di MSC
- Terapia corticoide o immunosoppressiva per più di una settimana nei tre mesi precedenti l'inclusione nello studio
- Malattia infiammatoria autoimmune
- L'attuale trattamento con bifosfonati non è stato interrotto tre mesi prima dell'inclusione nello studio
- Impossibilità di incontrarsi agli appuntamenti per il follow up
- Partecipazione ad un altro studio terapeutico nei 3 mesi precedenti
- Secondo mancato consolidamento in caso di mancato consolidamento bilaterale o multiplo (sarà inclusa nello studio un solo mancato consolidamento per paziente)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: hBM-MSCs-bassa dose
Cellule staminali mesenchimali coltivate autologhe + biomateriale (bassa dose): 100x106 cellule
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Cellule staminali mesenchimali in coltura ottenute da midollo osseo espanso
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Sperimentale: hBM-MSCs-Alta dose
Cellule staminali mesenchimali coltivate autologhe+biomateriale (alta dose): 200x106 cellule
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Cellule staminali mesenchimali in coltura ottenute da midollo osseo espanso
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Comparatore attivo: Innesto autologo di cresta iliaca
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Innesto autologo di cresta iliaca
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Consolidamento osseo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
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La percentuale di consolidamento osseo nel braccio di trattamento di confronto (autoinnesto della cresta iliaca) e nel braccio di trattamento sperimentale (cellule mesenchimali).
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12 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Consolidamento osseo
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi
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Per confrontare il consolidamento osseo tra i bracci sperimentali e il comparatore
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6 e 24 mesi
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Consolidamento osseo radiologico
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
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Per confrontare il consolidamento osseo, utilizzando la scala REBORNE, tra i bracci sperimentali e il comparatore. La scala REBORNE è una scala ad hoc e validata, sviluppata da Gomez-Barrena et al. (articolo attualmente in preparazione) come modifica del punteggio RUST (Whelan, 2010; Journal of Trauma). Nella scala REBORNE viene valutata la presenza/assenza di consolidamento radiologico su un totale di 4 cortecce. Il punteggio varia da 0 (nessun callo osseo visibile) a 4 (callo presente con la stessa densità della corticale). Il punteggio totale verrà registrato. |
6, 12 e 24 mesi
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Livello di dolore
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
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Confrontare il livello di dolore (mediante la Numeric Rating Scale [NRS]) tra i bracci sperimentali e il comparatore. La NRS è una scala che valuta il dolore del paziente da 0 a 10 (0= nessun dolore, 10= dolore peggiore), al momento della visita. |
6, 12 e 24 mesi
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Complicazioni
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
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Per confrontare il tasso di complicanze tra i bracci sperimentali e il comparatore
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6, 12 e 24 mesi
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Stato di salute
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
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Confrontare lo stato di salute (utilizzando il questionario sanitario Short Form-36) tra i bracci di trattamento. Il questionario SF-36 è un'indagine sulla salute riferita dai pazienti ampiamente utilizzata e convalidata che misura il loro stato di salute fisica e mentale. Si compone di 36 domande organizzate in 8 dimensioni. Il punteggio totale verrà registrato. |
6, 12 e 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Enrique Gomez-Barrena, Prof, Universidad Autonoma de Madrid
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ORTHOUNION
- 2015-000431-32 (Numero EudraCT)
- EUCTR2015-000431-32-ES (Identificatore di registro: International Clinical Trials Registry Plataform)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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