Uno studio clinico per studiare gli effetti di Dapagliflozin sul lavoro cardiaco, sull'assorbimento dei nutrienti del cuore e sull'efficienza del muscolo cardiaco nei pazienti con diabete di tipo 2 (DAPACARD)

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
• Fornitura di un modulo di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio obbligatorio.
• Femmine o maschi ≥40 anni fino a 75 anni di età.
• Soggetti con diabete di tipo 2 diagnosticato da almeno 6 mesi in base agli standard dell'American Diabetes Association (ADA, 2017) e con una dose stabile di metformina per almeno 6 settimane prima dello screening e HbA1c alla visita di screening ≥42 mmol/mol (6,0 %) e ≤75 mmol/mol (9,0%) misurati presso il laboratorio dell'ospedale locale.
• Nessun segno o sintomo significativo di malattia coronarica o, se nota malattia coronarica, attualmente priva di sintomi e a) tutti i principali vasi epicardici con <50% di stenosi entro 12 mesi prima dello screening, oppure b) se rivascolarizzati con tutti i principali vasi epicardici con <50% di stenosi residua dopo la procedura chirurgica di stent o bypass determinata tra 3 e 12 mesi prima dello screening.
• - Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (≥50%) valutata entro 1 anno prima del consenso informato e, se applicabile, dopo il più recente episodio acuto di sindrome dell'arteria coronarica o alla visita di screening.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Criteri di esclusione:

• Pressione sanguigna allo screening che richiederebbe un cambiamento nel trattamento della pressione sanguigna durante il periodo di studio o uno dei seguenti: pressione sanguigna sistolica> 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 100 mmHg.
• Storia di ictus o altra malattia cerebrovascolare clinicamente significativa.

• Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari conosciute entro 3 mesi prima della firma del consenso all'arruolamento:

  1. Fibrillazione atriale o altra aritmia instabile o grave che colpisce la funzione cardiaca
  2. Insufficienza cardiaca instabile o qualsiasi insufficienza cardiaca con classe NYHA III e IV
  3. Malattia valvolare significativa
  4. Arteriopatia periferica significativa
• Cardiochirurgia pianificata o angioplastica entro 3 mesi dall'arruolamento.
• Diagnosi clinica di diabete di tipo 1, diabete ad esordio in età matura del giovane (MODY), diabete secondario o diabete insipido.
• Variabilità del peso corporeo verificata di> 3 kg durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Tumore maligno attivo che richiede trattamento al momento della visita 1 (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato con successo o del carcinoma a cellule squamose trattato con successo).
• Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C).
• Malattia renale instabile o in rapida progressione.
• Malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Trattamento in corso con farmaci antidiabetici diversi dalla metformina.
• Trattamento in corso con diuretici dell'ansa.
• Continua dieta dimagrante (dieta ipocalorica) o uso di agenti dimagranti.
• Controindicazioni alla terapia con dapagliflozin.
• Trattamento in corso con steroidi sistemici al momento del consenso informato o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei entro 6 settimane prima del consenso informato o qualsiasi altro disturbo endocrino non controllato ad eccezione del T2D.
• Precedente arruolamento nel presente studio o partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante l'ultimo mese 1 prima dello screening.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Abuso di alcol o droghe nei 3 mesi precedenti al consenso informato che interferirebbe con la partecipazione allo studio o qualsiasi condizione in corso che porti a una ridotta compliance alle procedure dello studio o all'assunzione del trattamento in studio.
• Qualsiasi condizione in cui la RM e la TC-PET sono controindicate come, ma non limitatamente a, avere un impianto metallico (come pacemaker o impianto cocleare), trucco permanente, claustrofobia o BMI ≥40 kg/m2).
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
• Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue >450 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Donne che hanno un test di gravidanza positivo all'arruolamento o alla randomizzazione o che stanno allattando.