Klinická studie ke zkoumání účinků dapagliflozinu na srdeční činnost, příjem živin srdcem a účinnost srdečního svalu u pacientů s diabetem 2. (DAPACARD)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.
• Ženy nebo muži ≥40 let až do věku 75 let.
• Jedinci s diabetem 2. typu diagnostikovaným po dobu alespoň 6 měsíců na základě standardů American Diabetes Association (ADA, 2017) a na stabilní dávce metforminu po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a HbA1c při screeningové návštěvě ≥42 mmol/mol (6,0 %) a ≤75 mmol/mol (9,0 %) měřeno v místní nemocniční laboratoři.
• Žádné významné známky nebo příznaky onemocnění koronárních tepen nebo, je-li známo, onemocnění koronárních tepen, v současné době bez symptomů a a) všechny hlavní epikardiální cévy s <50% stenózou během 12 měsíců před screeningem, nebo b) pokud jsou revaskularizovány všemi hlavními epikardiálními cévami s < 50 % zbývající stenózy po stentování nebo bypassové operaci stanovené mezi 3 a 12 měsíci před screeningem.
• Normální ejekční frakce levé komory (≥50 %) hodnocená během 1 roku před informovaným souhlasem a případně po poslední akutní epizodě syndromu koronárních tepen nebo při screeningové návštěvě.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

• Krevní tlak při screeningu, který by vyžadoval změnu léčby krevního tlaku během období studie nebo některý z následujících: systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo jiného klinicky významného cerebrovaskulárního onemocnění.

• Jakékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění známých během 3 měsíců před podpisem souhlasu při zápisu:

  1. Fibrilace síní nebo jiná nestabilní nebo závažná arytmie ovlivňující srdeční funkci
  2. Nestabilní srdeční selhání nebo jakékoli srdeční selhání s třídou NYHA III a IV
  3. Významné onemocnění chlopní
  4. Významné onemocnění periferních tepen
• Plánovaná srdeční operace nebo angioplastika do 3 měsíců od zařazení.
• Klinická diagnostika diabetu 1. typu, diabetu u mladých lidí (MODY), sekundárního diabetu nebo diabetes insipidus.
• Ověřená variabilita tělesné hmotnosti >3 kg během 3 měsíců před screeningem.
• Aktivní malignita vyžadující léčbu v době návštěvy 1 (s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo léčeného spinocelulárního karcinomu).
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
• Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin.
• Klinicky významné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Pokračující léčba jinými antidiabetiky než metforminem.
• Pokračující léčba kličkovými diuretiky.
• Pokračující dieta na hubnutí (hypokalorická dieta) nebo užívání přípravků na hubnutí.
• Kontraindikace léčby dapagliflozinem.
• Pokračující léčba systémovými steroidy v době informovaného souhlasu nebo změna dávkování hormonů štítné žlázy během 6 týdnů před informovaným souhlasem nebo jakákoli jiná nekontrolovaná endokrinní porucha kromě T2D.
• Předchozí zařazení do této studie nebo účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledního 1 měsíce před screeningem.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Zneužívání alkoholu nebo drog během 3 měsíců před udělením informovaného souhlasu, které by narušovalo účast ve studii nebo jakýkoli pokračující stav vedoucí ke snížené compliance ke studijním postupům nebo příjmu studijní léčby.
• Jakýkoli stav, kdy je MRI a CT-PET kontraindikováno, jako je, ale bez omezení, kovový implantát (jako je kardiostimulátor nebo kochleární implantát), permanentní make-up, klaustrofobie nebo BMI ≥40 kg/m2.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 450 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test při zařazení nebo randomizaci, nebo kojící.