Une étude clinique pour étudier les effets de la dapagliflozine sur le travail cardiaque, l'absorption des nutriments cardiaques et l'efficacité du muscle cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 2 (DAPACARD)

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
• Femmes ou hommes ≥ 40 ans jusqu'à 75 ans.
• Les personnes atteintes de diabète de type 2 diagnostiquées depuis au moins 6 mois selon les normes de l'American Diabetes Association (ADA, 2017) et sous dose stable de metformine pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et HbA1c lors de la visite de dépistage de ≥ 42 mmol/mol (6,0 %) et ≤ 75 mmol/mol (9,0 %) mesurés au laboratoire de l'hôpital local.
• Aucun signe ou symptôme significatif de maladie coronarienne ou, si maladie coronarienne connue, actuellement exempt de symptômes et a) tous les principaux vaisseaux épicardiques avec une sténose <50 % dans les 12 mois précédant le dépistage, ou b) si revascularisé avec tous les principaux vaisseaux épicardiques avec < 50 % de sténose restante après la pose d'un stent ou d'une chirurgie de pontage déterminée entre 3 et 12 mois avant le dépistage.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (≥ 50 %) évaluée dans l'année précédant le consentement éclairé et, le cas échéant, après le dernier épisode aigu de syndrome coronarien ou lors de la visite de dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 kg/m2.

Critère d'exclusion:

• Pression artérielle lors du dépistage qui nécessiterait un changement de traitement de la pression artérielle au cours de la période d'étude ou l'un des éléments suivants : pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'une autre maladie cérébrovasculaire cliniquement significative.

• L'une des maladies cardiovasculaires suivantes connue dans les 3 mois précédant la signature du consentement à l'inscription :

  1. Fibrillation auriculaire ou autre arythmie instable ou grave affectant la fonction cardiaque
  2. Insuffisance cardiaque instable ou toute insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV
  3. Maladie valvulaire importante
  4. Maladie artérielle périphérique importante
• Chirurgie cardiaque ou angioplastie planifiée dans les 3 mois suivant l'inscription.
• Diagnostic clinique du diabète de type 1, diabète de la maturité du jeune (MODY), diabète secondaire ou diabète insipide.
• Variabilité vérifiée du poids corporel de> 3 kg au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Malignité active nécessitant un traitement au moment de la visite 1 (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes traités avec succès).
• Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
• Maladie rénale instable ou évoluant rapidement.
• Maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Traitement en cours avec d'autres médicaments antidiabétiques que la metformine.
• Traitement continu avec des diurétiques de l'anse.
• Régime amaigrissant en cours (régime hypocalorique) ou utilisation d'agents amaigrissants.
• Contre-indications au traitement par la dapagliflozine.
• Traitement en cours avec des stéroïdes systémiques au moment du consentement éclairé ou modification de la posologie des hormones thyroïdiennes dans les 6 semaines précédant le consentement éclairé ou tout autre trouble endocrinien non contrôlé, à l'exception du DT2.
• Inscription antérieure à la présente étude ou participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois précédant le dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 mL/min/1,73 m2.
• Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois précédant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ou toute condition en cours entraînant une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à la prise de traitement de l'étude.
• Toute condition pour laquelle l'IRM et la TEP-TDM sont contre-indiquées, telles que, mais sans s'y limiter, un implant métallique (tel qu'un stimulateur cardiaque ou un implant cochléaire), un maquillage permanent, la claustrophobie ou un IMC ≥ 40 kg/m2).
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 450 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Les femmes qui ont un test de grossesse positif lors de l'inscription ou de la randomisation, ou qui allaitent.