Un estudio clínico para investigar los efectos de la dapagliflozina en el trabajo cardíaco, la absorción de nutrientes cardíacos y la eficiencia del músculo cardíaco en pacientes con diabetes tipo 2 (DAPACARD)

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
• Entrega de un formulario de consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
• Mujeres o hombres ≥40 años hasta 75 años de edad.
• Individuos con diabetes tipo 2 diagnosticada durante al menos 6 meses según los estándares de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA, 2017) y con una dosis estable de metformina durante al menos 6 semanas antes de la selección y HbA1c en la visita de selección de ≥42 mmol/mol (6,0 %) y ≤75 mmol/mol (9,0 %) medido en el laboratorio del hospital local.
• Sin signos o síntomas significativos de enfermedad de las arterias coronarias o, si se conoce la enfermedad de las arterias coronarias, actualmente sin síntomas y a) todos los vasos epicárdicos principales con <50 % de estenosis dentro de los 12 meses anteriores a la selección, o b) si se revascularizó con todos los vasos epicárdicos principales con <50% de estenosis remanente después de un procedimiento de cirugía de derivación o colocación de stent determinado entre 3 y 12 meses antes de la selección.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal (≥50 %) evaluada en el año anterior al consentimiento informado y, si corresponde, después del episodio agudo más reciente de síndrome de la arteria coronaria o en la visita de selección.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2.

Criterio de exclusión:

• Presión arterial en la selección que requeriría un cambio en el tratamiento de la presión arterial durante el período de estudio o cualquiera de los siguientes: presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular u otra enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa.

• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares conocidas en los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento en el momento de la inscripción:

  1. Fibrilación auricular u otra arritmia inestable o grave que afecta la función cardíaca
  2. Insuficiencia cardíaca inestable o cualquier insuficiencia cardíaca con NYHA clase III y IV
  3. Enfermedad valvular importante
  4. Enfermedad arterial periférica significativa
• Cirugía cardíaca o angioplastia planificada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 1, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), diabetes secundaria o diabetes insípida.
• Variabilidad verificada del peso corporal de >3 kg durante los 3 meses previos a la selección.
• Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento en el momento de la visita 1 (con la excepción del carcinoma de células basales tratado con éxito o el carcinoma de células escamosas tratado).
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
• Enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva.
• Enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Tratamiento en curso con otros fármacos antidiabéticos además de metformina.
• Tratamiento continuo con diuréticos de asa.
• Dieta de pérdida de peso continua (dieta hipocalórica) o uso de agentes de pérdida de peso.
• Contraindicaciones del tratamiento con dapagliflozina.
• Tratamiento en curso con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento informado o cualquier otro trastorno endocrino no controlado excepto T2D.
• Inscripción previa en el presente estudio o participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes antes de la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado que podría interferir con la participación en el ensayo o cualquier condición en curso que conduzca a una disminución del cumplimiento de los procedimientos del estudio o la ingesta del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición en la que la RM y la TC-PET estén contraindicadas, como, entre otros, tener un implante metálico (como un marcapasos o un implante coclear), maquillaje permanente, claustrofobia o IMC ≥40 kg/m2).
• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre >450 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o la aleatorización, o que están amamantando.