En klinisk studie for å undersøke effekten av Dapagliflozin på hjertearbeid, hjertenæringsopptak og hjertemuskeleffektivitet hos type 2-diabetespasienter (DAPACARD)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
• Kvinner eller menn ≥40 år opp til 75 år.
• Personer med type 2-diabetes diagnostisert i minst 6 måneder basert på American Diabetes Association-standarder (ADA, 2017) og på stabil dose metformin i minst 6 uker før screening og HbA1c ved screeningbesøk på ≥42 mmol/mol (6,0) %) og ≤75 mmol/mol (9,0 %) målt ved lokalt sykehuslaboratorium.
• Ingen signifikante tegn eller symptomer på koronararteriesykdom eller, hvis kjent koronararteriesykdom, foreløpig fri for symptomer og a) alle store epikardiale kar med <50 % stenose innen 12 måneder før screening, eller b) hvis revaskularisert med alle store epikardiale kar med <50 % gjenværende stenose etter stenting eller bypass-operasjon bestemt mellom 3 og 12 måneder før screening.
• Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (≥50 %) vurdert innen 1 år før informert samtykke, og hvis aktuelt, etter siste akutte episode av koronararteriesyndrom, eller ved screeningbesøk.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

• Blodtrykk ved screening som vil kreve en endring i blodtrykksbehandlingen i løpet av studieperioden eller ett av følgende: systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
• Anamnese med hjerneslag eller annen klinisk signifikant cerebrovaskulær sykdom.

• Enhver av følgende hjerte- og karsykdommer kjent innen 3 måneder før du signerer samtykket ved påmelding:

  1. Atrieflimmer eller annen ustabil eller alvorlig arytmi som påvirker hjertefunksjonen
  2. Ustabil hjertesvikt eller hjertesvikt med NYHA klasse III og IV
  3. Betydelig klaffesykdom
  4. Betydelig perifer arteriesykdom
• Planlagt hjertekirurgi eller angioplastikk innen 3 måneder fra påmelding.
• Klinisk diagnose av type 1 diabetes, modenhetsdiabetes hos unge (MODY), sekundær diabetes eller diabetes insipidus.
• Verifisert kroppsvektvariasjon på >3 kg i løpet av de 3 pågående månedene før screening.
• Aktiv malignitet som krever behandling på tidspunktet for besøk 1 (med unntak av vellykket behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom).
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• Ustabil eller raskt progredierende nyresykdom.
• Klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter utrederens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Pågående behandling med andre antidiabetika enn metformin.
• Pågående behandling med loop-diuretika.
• Pågående vekttapdiett (hypokalorisk diett) eller bruk av vekttapsmidler.
• Kontraindikasjoner for behandling med dapagliflozin.
• Pågående behandling med systemiske steroider ved informert samtykke eller endring i dosering av skjoldbruskhormoner innen 6 uker før informert samtykke eller annen ukontrollert endokrin lidelse bortsett fra T2D.
• Tidligere registrering i denne studien eller deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 1 måneden før screening.
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder før informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller studiebehandlingsinntak.
• Enhver tilstand når MR og CT-PET er kontraindisert, slik som, men ikke begrenset til, å ha et metallisk implantat (som pacemaker eller cochleaimplantat), permanent sminke, klaustrofobi eller BMI ≥40 kg/m2).
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap >450 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Kvinner som har positiv graviditetstest ved påmelding eller randomisering, eller som ammer.