Een klinisch onderzoek om de effecten van dapagliflozine op hartwerk, opname van voedingsstoffen in het hart en hartspierefficiëntie bij type 2-diabetespatiënten te onderzoeken (DAPACARD)

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
• Vrouwen of mannen ≥40 jaar tot 75 jaar.
• Personen met type 2-diabetes gediagnosticeerd gedurende ten minste 6 maanden op basis van de normen van de American Diabetes Association (ADA, 2017) en op een stabiele dosis metformine gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening en een HbA1c bij het screeningsbezoek van ≥ 42 mmol/mol (6,0 %) en ≤75 mmol/mol (9,0%) gemeten in het plaatselijke ziekenhuislaboratorium.
• Geen significante tekenen of symptomen van coronaire hartziekte of, indien bekend coronaire hartziekte, momenteel vrij van symptomen en a) alle grote epicardiale vaten met <50% stenose binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, of b) indien gerevasculariseerd met alle belangrijke epicardiale vaten met <50% resterende stenose na stenting- of bypassoperatie, bepaald tussen 3 en 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Normale linkerventrikel-ejectiefractie (≥50%) beoordeeld binnen 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, en indien van toepassing, na de meest recente acute episode van coronair arteriesyndroom, of bij screeningbezoek.
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

• Bloeddruk bij screening waarvoor een verandering in bloeddrukbehandeling gedurende de onderzoeksperiode nodig is of een van de volgende: systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg.
• Geschiedenis van een beroerte of andere klinisch significante cerebrovasculaire ziekte.

• Een van de volgende hart- en vaatziekten bekend binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming bij inschrijving:

  1. Boezemfibrilleren of andere onstabiele of ernstige aritmie die de hartfunctie beïnvloedt
  2. Onstabiel hartfalen of elk hartfalen met NYHA klasse III en IV
  3. Aanzienlijke klepziekte
  4. Aanzienlijke perifere aderziekte
• Geplande hartchirurgie of angioplastiek binnen 3 maanden na inschrijving.
• Klinische diagnose van diabetes type 1, ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY), secundaire diabetes of diabetes insipidus.
• Geverifieerde lichaamsgewichtvariabiliteit van >3 kg gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Actieve maligniteit die behandeling vereist op het moment van bezoek 1 (met uitzondering van met succes behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom).
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte.
• Klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Doorlopende behandeling met andere antidiabetica dan metformine.
• Voortdurende behandeling met lisdiuretica.
• Doorgaand dieet voor gewichtsverlies (hypocalorisch dieet) of gebruik van middelen voor gewichtsverlies.
• Contra-indicaties voor dapagliflozine-therapie.
• Doorlopende behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere ongecontroleerde endocriene stoornis behalve T2D.
• Eerdere deelname aan de huidige studie of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Alcohol- of drugsmisbruik binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming die deelname aan het onderzoek zou verstoren of enige aanhoudende aandoening die leidt tot een verminderde naleving van de studieprocedures of de inname van de studiebehandeling.
• Elke aandoening waarbij MRI en CT-PET gecontra-indiceerd zijn, zoals, maar niet beperkt tot, het hebben van een metalen implantaat (zoals een pacemaker of cochleair implantaat), permanente make-up, claustrofobie of BMI ≥40 kg/m2).
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
• Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies >450 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Vrouwen die een positieve zwangerschapstest hebben bij inschrijving of randomisatie, of borstvoeding geven.