Eine klinische Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Dapagliflozin auf die Herzarbeit, die Nährstoffaufnahme des Herzens und die Leistungsfähigkeit des Herzmuskels bei Typ-2-Diabetes-Patienten (DAPACARD)

Einschlusskriterien:

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
• Frauen oder Männer ≥40 Jahre bis 75 Jahre.
• Personen mit Typ-2-Diabetes, bei denen seit mindestens 6 Monaten eine Diagnose gemäß den Standards der American Diabetes Association (ADA, 2017) gestellt wurde und die mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine stabile Metformin-Dosis und einen HbA1c-Wert beim Screening-Besuch von ≥ 42 mmol/mol (6,0) erhielten %) und ≤75 mmol/mol (9,0 %), gemessen im örtlichen Krankenhauslabor.
• Keine signifikanten Anzeichen oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit oder, falls eine koronare Herzkrankheit bekannt ist, derzeit frei von Symptomen und a) alle großen epikardialen Gefäße mit einer Stenose von <50 % innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder b) wenn alle großen epikardialen Gefäße revaskularisiert sind mit einer verbleibenden Stenose von <50 % nach einem Stenting- oder Bypass-Eingriff, bestimmt zwischen 3 und 12 Monaten vor dem Screening.
• Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (≥50 %), beurteilt innerhalb eines Jahres vor der Einwilligung nach Aufklärung und gegebenenfalls nach der letzten akuten Episode des Koronararteriensyndroms oder beim Screening-Besuch.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

• Blutdruck beim Screening, der eine Änderung der Blutdruckbehandlung während des Studienzeitraums oder einen der folgenden Punkte erfordern würde: systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer anderen klinisch bedeutsamen zerebrovaskulären Erkrankung.

• Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung bei der Einschreibung bekannt wurden:

  1. Vorhofflimmern oder andere instabile oder schwere Herzrhythmusstörungen, die die Herzfunktion beeinträchtigen
  2. Instabile Herzinsuffizienz oder jegliche Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse III und IV
  3. Erhebliche Herzklappenerkrankung
  4. Erhebliche periphere Arterienerkrankung
• Geplante Herzoperation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
• Klinische Diagnose von Typ-1-Diabetes, Altersdiabetes junger Menschen (MODY), sekundärem Diabetes oder Diabetes insipidus.
• Nachgewiesene Körpergewichtsvariabilität von >3 kg in den drei Monaten vor dem Screening.
• Aktive bösartige Erkrankung, die zum Zeitpunkt von Besuch 1 eine Behandlung erfordert (mit Ausnahme erfolgreich behandelter Basalzellen oder behandelter Plattenepithelkarzinome).
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
• Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung.
• Klinisch bedeutsame Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Laufende Behandlung mit anderen Antidiabetika als Metformin.
• Laufende Behandlung mit Schleifendiuretika.
• Laufende Diät zur Gewichtsreduktion (hypokalorische Diät) oder Einnahme von Mitteln zur Gewichtsreduktion.
• Kontraindikationen für die Dapagliflozin-Therapie.
• Laufende Behandlung mit systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb von 6 Wochen vor Einwilligung nach Aufklärung oder jede andere unkontrollierte endokrine Störung außer T2D.
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat vor dem Screening.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3 Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, oder eine andauernde Erkrankung, die zu einer verminderten Einhaltung der Studienabläufe oder der Einnahme von Studienmedikamenten führen würde.
• Jeder Zustand, bei dem MRT und CT-PET kontraindiziert sind, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf, das Tragen eines Metallimplantats (wie Herzschrittmacher oder Cochlea-Implantat), Permanent Make-up, Klaustrophobie oder BMI ≥ 40 kg/m2.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende/Blutverlust >450 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Frauen, die bei der Einschreibung oder Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen.