Um estudo clínico para investigar os efeitos da dapagliflozina no trabalho cardíaco, na absorção de nutrientes pelo coração e na eficiência do músculo cardíaco em pacientes com diabetes tipo 2 (DAPACARD)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório específico do estudo, amostragem e análises.
• Mulheres ou homens ≥40 anos até 75 anos de idade.
• Indivíduos com diabetes tipo 2 diagnosticados há pelo menos 6 meses com base nos padrões da American Diabetes Association (ADA, 2017) e em dose estável de metformina por pelo menos 6 semanas antes da triagem e HbA1c na visita de triagem de ≥42 mmol/mol (6,0 %) e ≤75 mmol/mol (9,0%) medidos no laboratório do hospital local.
• Sem sinais ou sintomas significativos de doença arterial coronariana ou, se doença arterial coronariana conhecida, atualmente livre de sintomas e a) todos os principais vasos epicárdicos com estenose <50% em 12 meses antes da triagem, ou b) se revascularizado com todos os principais vasos epicárdicos com <50% de estenose remanescente após procedimento de colocação de stent ou cirurgia de bypass determinado entre 3 e 12 meses antes da triagem.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal (≥50%) avaliada dentro de 1 ano antes do consentimento informado e, se aplicável, após o episódio agudo mais recente de síndrome da artéria coronária ou na visita de triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2.

Critério de exclusão:

• Pressão arterial na triagem que exigiria uma mudança no tratamento da pressão arterial durante o período do estudo ou qualquer um dos seguintes: pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg.
• História de acidente vascular cerebral ou outra doença cerebrovascular clinicamente significativa.

• Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares conhecidas dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento na inscrição:

  1. Fibrilação atrial ou outra arritmia instável ou grave que afeta a função cardíaca
  2. Insuficiência cardíaca instável ou qualquer insuficiência cardíaca com NYHA classe III e IV
  3. Doença valvular significativa
  4. Doença arterial periférica significativa
• Cirurgia cardíaca planejada ou angioplastia dentro de 3 meses a partir da inscrição.
• Diagnóstico clínico de diabetes tipo 1, diabetes de início da maturidade dos jovens (MODY), diabetes secundário ou diabetes insipidus.
• Variabilidade de peso corporal verificada de > 3 kg durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Malignidade ativa que requer tratamento no momento da visita 1 (com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso ou carcinoma espinocelular tratado).
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).
• Doença renal instável ou de progressão rápida.
• Doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Tratamento contínuo com outros medicamentos antidiabéticos além da metformina.
• Tratamento contínuo com diuréticos de alça.
• Dieta para perda de peso contínua (dieta hipocalórica) ou uso de agentes para perda de peso.
• Contra-indicações à terapia com dapagliflozina.
• Tratamento contínuo com esteróides sistêmicos no momento do consentimento informado ou alteração na dosagem de hormônios tireoidianos dentro de 6 semanas antes do consentimento informado ou qualquer outro distúrbio endócrino não controlado, exceto DM2.
• Inscrição prévia no presente estudo ou participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 1 mês antes da triagem.
• Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <45 mL/min/1,73 m2.
• Abuso de álcool ou drogas nos 3 meses anteriores ao consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse a uma diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão do tratamento do estudo.
• Qualquer condição quando MRI e CT-PET são contra-indicados, como, mas não limitado a, ter um implante metálico (como marca-passo ou implante coclear), maquiagem permanente, claustrofobia ou IMC ≥40 kg/m2).
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue >450 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou randomização, ou que estejam amamentando.