En klinisk studie för att undersöka effekterna av Dapagliflozin på hjärtarbete, upptag av hjärtnäringsämnen och hjärtmuskeleffektivitet hos patienter med typ 2-diabetes (DAPACARD)

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
• Kvinnor eller män ≥40 år upp till 75 år.
• Individer med typ 2-diabetes diagnostiserad i minst 6 månader baserat på American Diabetes Associations standarder (ADA, 2017) och på stabil dos av metformin i minst 6 veckor före screening och HbA1c vid screeningbesök på ≥42 mmol/mol (6,0) %) och ≤75 mmol/mol (9,0%) uppmätt på lokalt sjukhuslaboratorium.
• Inga signifikanta tecken eller symtom på kranskärlssjukdom eller, om känd kranskärlssjukdom, för närvarande fria från symtom och a) alla stora epikardiella kärl med <50 % stenos inom 12 månader före screening, eller b) om revaskulariserad med alla större epikardiella kärl med <50 % kvarvarande stenos efter stenting eller bypass-operation, bestämd mellan 3 och 12 månader före screening.
• Normal vänsterkammarejektionsfraktion (≥50%) bedömd inom 1 år före informerat samtycke, och om tillämpligt, efter senaste akuta episod av kranskärlssyndrom eller vid screeningbesök.
• Body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Exklusions kriterier:

• Blodtryck vid screening som skulle kräva en förändring av blodtrycksbehandlingen under studieperioden eller något av följande: systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg.
• Anamnes med stroke eller annan kliniskt signifikant cerebrovaskulär sjukdom.

• Någon av följande hjärt-kärlsjukdomar kända inom 3 månader innan samtycket undertecknades vid inskrivningen:

  1. Förmaksflimmer eller annan instabil eller svår arytmi som påverkar hjärtfunktionen
  2. Instabil hjärtsvikt eller någon hjärtsvikt med NYHA klass III och IV
  3. Betydande klaffsjukdom
  4. Betydande perifer artärsjukdom
• Planerad hjärtoperation eller angioplastik inom 3 månader från inskrivning.
• Klinisk diagnos av typ 1-diabetes, mognadsdiabetes hos unga (MODY), sekundär diabetes eller diabetes insipidus.
• Verifierad kroppsviktsvariation på >3 kg under de tre pågående månaderna före screening.
• Aktiv malignitet som kräver behandling vid tidpunkten för besök 1 (med undantag för framgångsrikt behandlad basalcell eller behandlat skivepitelcancer).
• Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
• Instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom.
• Kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan sätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Pågående behandling med andra antidiabetika än metformin.
• Pågående behandling med loopdiuretika.
• Pågående viktminskningsdiet (hypokalorisk diet) eller användning av viktminskningsmedel.
• Kontraindikationer för behandling med dapagliflozin.
• Pågående behandling med systemiska steroider vid tidpunkten för informerat samtycke eller förändring i dos av sköldkörtelhormoner inom 6 veckor före informerat samtycke eller någon annan okontrollerad endokrin störning förutom T2D.
• Tidigare inskrivning i den aktuella studien eller deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden före screening.
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Alkohol- eller drogmissbruk inom 3 månader före informerat samtycke som skulle störa deltagande i försök eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studiebehandling.
• Alla tillstånd där MRT och CT-PET är kontraindicerade såsom, men inte begränsat till, att ha ett metalliskt implantat (som pacemaker eller cochleaimplantat), permanent make-up, klaustrofobi eller BMI ≥40 kg/m2).
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.
• Plasmadonation inom en månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust >450 ml under de 3 månaderna före screening.
• Kvinnor som har ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller randomisering, eller som ammar.