En klinisk undersøgelse for at undersøge virkningerne af Dapagliflozin på hjertearbejde, hjertenæringsoptagelse og hjertemuskeleffektivitet hos type 2-diabetespatienter (DAPACARD)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
• Udlevering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Kvinder eller mænd ≥40 år op til 75 år.
• Personer med type 2-diabetes diagnosticeret i mindst 6 måneder baseret på American Diabetes Association-standarder (ADA, 2017) og på stabil dosis af metformin i mindst 6 uger før screening og HbA1c ved screeningsbesøg på ≥42 mmol/mol (6,0) %) og ≤75 mmol/mol (9,0 %) målt på lokalt hospitalslaboratorium.
• Ingen signifikante tegn eller symptomer på koronararteriesygdom eller, hvis kendt koronararteriesygdom, i øjeblikket fri for symptomer og a) alle større epikardiekar med <50 % stenose inden for 12 måneder før screening, eller b) hvis revaskulariseret med alle større epikardiekar med <50 % resterende stenose efter stenting eller bypass-operation, bestemt mellem 3 og 12 måneder før screening.
• Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (≥50%) vurderet inden for 1 år før informeret samtykke, og hvis relevant, efter seneste akutte episode af koronararteriesyndrom eller ved screeningsbesøg.
• Body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

• Blodtryk ved screening, der ville kræve en ændring i blodtryksbehandlingen i løbet af undersøgelsesperioden eller et af følgende: systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg.
• Anamnese med slagtilfælde eller anden klinisk signifikant cerebrovaskulær sygdom.

• Enhver af følgende hjerte-kar-sygdomme kendt inden for 3 måneder før underskrivelse af samtykket ved tilmelding:

  1. Atrieflimren eller anden ustabil eller alvorlig arytmi, der påvirker hjertefunktionen
  2. Ustabilt hjertesvigt eller hjertesvigt med NYHA klasse III og IV
  3. Betydelig klapsygdom
  4. Betydelig perifer arteriesygdom
• Planlagt hjerteoperation eller angioplastik inden for 3 måneder fra tilmelding.
• Klinisk diagnose af type 1-diabetes, modenhedsdiabetes hos unge (MODY), sekundær diabetes eller diabetes insipidus.
• Verificeret kropsvægtvariabilitet på >3 kg i løbet af de 3 foregående måneder før screening.
• Aktiv malignitet, der kræver behandling på tidspunktet for besøg 1 (med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle eller behandlet planocellulært karcinom).
• Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
• Ustabil eller hurtigt udviklende nyresygdom.
• Klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators vurdering enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Løbende behandling med andre antidiabetika end metformin.
• Løbende behandling med loop-diuretika.
• Løbende vægttabsdiæt (hypokalorisk diæt) eller brug af vægttabsmidler.
• Kontraindikationer til behandling med dapagliflozin.
• Igangværende behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informeret samtykke eller ændring i dosis af thyreoideahormoner inden for 6 uger før informeret samtykke eller enhver anden ukontrolleret endokrin lidelse undtagen T2D.
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af den sidste 1 måned forud for screening.
• Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2.
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for de 3 måneder forud for informeret samtykke, som ville forstyrre deltagelse i forsøget eller enhver igangværende tilstand, der fører til nedsat overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller indtagelse af undersøgelsesbehandling.
• Enhver tilstand, hvor MR og CT-PET er kontraindiceret, såsom, men ikke begrænset til, at have et metallisk implantat (såsom pacemaker eller cochleært implantat), permanent make-up, klaustrofobi eller BMI ≥40 kg/m2).
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab >450 ml i løbet af de 3 måneder før screeningen.
• Kvinder, der har en positiv graviditetstest ved tilmelding eller randomisering, eller som ammer.