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Atezolizumab con chemioterapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato di nuova diagnosi (AdORN)

10 agosto 2021 aggiornato da: Duke University

Atezolizumab in combinazione con chemioterapia neoadiuvante e chirurgia citoriduttiva a intervalli per pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in stadio avanzato di nuova diagnosi

Lo scopo principale di questo studio è convalidare una dose sicura di atezolizumab con paclitaxel dose-denso e carboplatino quando utilizzato con chemioterapia neoadiuvante e chirurgia citoriduttiva a intervalli seguita da atezolizumab di mantenimento in donne con carcinoma ovarico avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase IB non randomizzato, a braccio singolo, in aperto su atezolizumab in combinazione con NACT-ICS primario in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in stadio avanzato. La popolazione target è costituita da donne con carcinoma ovarico epiteliale non trattato in precedenza (inclusi tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario) con malattia in stadio avanzato (FIGO III-IV) adatta per NACT e ICS. Il seguente regime verrà somministrato ogni 3 settimane per 3 cicli prima di ICS, quindi per 3 cicli dopo ICS:

  • Carboplatino AUC = 5 o 6 EV, D1 di ciascun ciclo
  • Paclitaxel da 70 a 80 mg/m2 EV, nell'arco di un'ora, a G1, 8, 15 di ogni ciclo
  • Atezolizumab 1200 mg EV D1 di ogni ciclo di chemioterapia e continuerà come terapia di mantenimento ogni 3 settimane fino a quando non vi sarà una mancanza di beneficio clinico, tossicità inaccettabile o una durata totale di 18 mesi.
  • Bevacizumab (15 mg/kg EV ogni 3 settimane) può essere aggiunto al ciclo 5 della chemioterapia secondo l'approvazione della FDA. Coloro che optano per bevacizumab riceveranno chemioterapia, atezolizumab e bevacizumab per i cicli 5 e 6 seguiti dal mantenimento di atezolizumab e bevacizumab. Il mantenimento bevacizumab verrà somministrato per una durata totale di 16 cicli. I pazienti che hanno completato la chemioterapia possono optare per bevacizumab nel contesto di mantenimento solo se l'emendamento per aggiungere bevacizumab non è stato approvato prima dell'inizio della terapia di mantenimento.
  • Al completamento della chemioterapia concomitante e della terapia con atezolizumab, i pazienti inizieranno il trattamento di mantenimento con atezolizumab + bevacizumab per un totale di 16 cicli di terapia di mantenimento (22 cicli totali di atezolizumab e 18 cicli totali di bevacizumab).

Ogni ciclo ha una durata di 21 giorni e sarà somministrato in regime ambulatoriale. È consentita una flessibilità individualizzata limitata nell'assegnazione della dose (come indicato) a discrezione del medico per quanto riguarda la malattia in stadio avanzato, lo stato nutrizionale, l'ascite, le misurazioni della creatinina non fisiologica e altre comorbilità.

Saranno somministrati tre cicli di NACT con atezolizumab ogni 3 settimane prima di ICS (che si verificano tra i cicli 3 e 4) seguiti da 3 cicli aggiuntivi (cicli 4-6) di chemioterapia con atezolizumab. La chirurgia deve essere eseguita dopo il terzo ciclo di chemioterapia non appena la conta del nadir lo consente, ma preferibilmente entro sei settimane dal completamento del terzo ciclo di chemioterapia. Il quarto ciclo di chemioterapia deve essere somministrato il prima possibile, ma preferibilmente non più di sei settimane dopo l'ICS.

Il monitoraggio della sicurezza, inclusa la valutazione degli irAE, avverrà a ogni ciclo e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di atezolizumab o fino all'inizio del successivo regime antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La valutazione dell'immagine mediante TAC o risonanza magnetica sarà eseguita al basale, prima dell'ICS per valutare la risposta, dopo il completamento di 6 cicli di chemioterapia con atezolizumab per valutare la risposta alla fine del trattamento chemioterapico e come clinicamente indicato durante la fase di mantenimento e dopo il completamento di studiare il trattamento per valutare la PFS. La progressione/recidiva della malattia sarà definita in base ai criteri RECIST e non includerà la progressione asintomatica isolata sulla base dei livelli di CA125. L'analisi della funzione immunitaria verrà eseguita su campioni di sangue e tumore ottenuti in due punti temporali: 1. biopsia di conferma prima dell'inizio della terapia e 2. ICS.

Si stima che 40 pazienti saranno arruolati con un tasso di accumulo di 3-5 pazienti/mese e seguiti per una mediana di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato (ICF)
  • Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
  • Età ≥ 18 anni
  • Nessun trattamento precedente per carcinoma ovarico epiteliale primario avanzato (stadio III o IV), tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
  • Conferma della diagnosi (mediante biopsia chirurgica escissionale/incisionale o biopsia del nucleo guidata da immagini) e pazienti per i quali il piano di gestione includerà NACT seguita da ICS. La decisione di procedere con NACT sarà a discrezione del medico curante e includerà pazienti con malattia in stadio avanzato considerati a bassa probabilità di citoriduzione ottimale con chirurgia primaria di debulking.
  • Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Istologia compatibile con carcinoma ovarico epiteliale di alto grado (esclusi carcinoma mucinoso, carcinoma a cellule chiare e carcinosarcoma)
  • È necessaria un'adeguata biopsia del tumore prima del trattamento per confermare la diagnosi istologica. Le opzioni accettabili includono la biopsia laparoscopica o la biopsia con ago del nucleo guidata da immagini (minimo due nuclei). La biopsia o la citologia dell'ascite con agoaspirato (FNA) non è adeguata.
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (vedere Appendice 6)
  • Neuropatia periferica inferiore o uguale al grado 1 CTCAE
  • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, accordo (da parte della paziente) sull'uso di una o più forme contraccettive altamente efficaci (vale a dire che si traducono in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno] se usato in modo coerente e corretto) e di continuare la sua utilizzare almeno fino all'ICS o se l'ICS non viene eseguito, 90 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab

Criteri di esclusione:

  • Mucinoso, istologia di basso grado, carcinoma a cellule chiare o carcinosarcoma
  • Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.
  • - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 3 anni. (Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa.)
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1 ad eccezione dell'alopecia
  • Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria
  • Tumore maligno primario noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
  • Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide , vasculite o glomerulonefrite
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
  • Storia di infezione da HIV o epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C
  • Tubercolosi attiva
  • Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, incluso ma non limitato al ricovero per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
  • Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1
  • Ricevuti antibiotici per via orale o EV entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Anamnesi precedente di trattamento con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA4 o qualsiasi altro anticorpo mirato alla costimolazione o ai percorsi del checkpoint
  • Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone [IFN] alfa o interleuchina [IL]-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Trattamento con agente sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 (o entro cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atezolizumab, Carboplatino, Paclitaxel (+ Bevacizumab facoltativo)
  1. Atezolizumab somministrato in 90 (± 15) minuti (per la prima infusione, ridotto a 60 (± 15) minuti e 30 ± 15) minuti per le infusioni successive come descritto di seguito) seguito da
  2. Paclitaxel 70-80 mg/m2 IV somministrato per circa un'ora seguito da
  3. Carboplatino IV somministrato in 15-30 minuti per raggiungere un obiettivo AUC iniziale di 5-6 mg/ml/min (dosaggio con formula Calvert).
  4. (Facoltativo, scelta del medico) Bevacizumab EV di mantenimento somministrato a partire dal ciclo 5 di chemioterapia per 30-90 minuti. Per coloro che ricevono bevacizumab, verrà somministrato per una durata totale di 16 cicli
Droga: Atezolizumab
1200 mg EV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Carboplatino
5-6 mg/ml EV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
70-80 mg/m2 EV ogni 1 settimana
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: Bevacizumab
15 mg/kg EV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: incidenza del debulking chirurgico post chemioterapia
Lasso di tempo: 9 settimane
Il numero di soggetti in grado di sottoporsi a chirurgia citoriduttiva a intervalli sarà utilizzato come misura di sicurezza per quanto riguarda il dosaggio iniziale di atezolizumab.
9 settimane
Sicurezza: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi
Il numero di eventi avversi riscontrati durante la somministrazione dei farmaci in studio sarà utilizzato per valutare la sicurezza di atezolizumab.
18 mesi
Sicurezza: intensità della dose
Lasso di tempo: Cicli 1-6,18 mesi totali
La percentuale delle dosi pianificate di atezolizumab ricevute ad ogni ciclo (periodo di 21 giorni) sarà utilizzata come misura di sicurezza e tollerabilità per ciascun soggetto.
Cicli 1-6,18 mesi totali
Sicurezza: incidenza delle modifiche della dose
Lasso di tempo: Cicli 1-6,18 mesi totali
Il numero di modifiche della dose per atezolizumab ad ogni ciclo (periodo di 21 giorni) sarà utilizzato come misura di sicurezza e tollerabilità per ciascun soggetto. Le modifiche della dose sono definite come dosi ritardate, dosi interrotte o dosi trattenute.
Cicli 1-6,18 mesi totali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta completa o parziale misurata da RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
Lasso di tempo: 18 mesi
I criteri RECIST saranno utilizzati per i soggetti nel corso dello studio per misurare la loro risposta ai farmaci in studio. Una risposta completa (scomparsa di tutte le lesioni tumorali) o una risposta parziale (riduzione superiore al 30% della dimensione totale del tumore) è considerata una risposta.
18 mesi
Numero di partecipanti con remissione completa patologica
Lasso di tempo: 9 settimane
La remissione patologica completa della citoriduzione sarà misurata utilizzando RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) e criteri di risposta immuno-correlata.
9 settimane
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 18 mesi
Tutti i pazienti saranno valutati per la sopravvivenza libera da progressione dalla data del primo trattamento alla data della prima osservazione di malattia progressiva o morte per qualsiasi causa o saranno interrotti alla data dell'ultimo follow-up per quelli ancora vivi senza progressione della malattia. Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi stimato con il metodo Kaplan-Meier.
18 mesi
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 18 mesi
Tutti i pazienti saranno valutati per la sopravvivenza globale dalla data del primo trattamento sul protocollo alla data della morte per qualsiasi causa e verranno interrotti alla data dell'ultimo follow-up per quelli ancora vivi.18 mesi tasso di sopravvivenza globale stimato con il metodo Kaplan-Meier.
18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Traslazionale: Espressione PD-L1
Lasso di tempo: 18 mesi
Analisi dei cambiamenti nell'espressione di PD-L1 misurati in base a: immunoistochimica dopo il trattamento con atezolizumab, associazione con stato di mutazione BRCA, profilo di mutazione tumorale (sequenziamento di nuova generazione) e sopravvivenza libera da progressione.
18 mesi
Traslazionale: linfociti infiltranti il ​​tumore
Lasso di tempo: 18 mesi
Analisi dei cambiamenti nell'espressione dei linfociti infiltranti il ​​tumore sulla base di: immunoistochimica dopo il trattamento con atezolizumab, associazione con lo stato della mutazione BRCA, profilo della mutazione del tumore (sequenziamento di nuova generazione) e sopravvivenza libera da progressione.
18 mesi
Traslazionale: recettori del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: 18 mesi
Analisi dei cambiamenti nell'espressione del recettore del checkpoint immunitario basata su: citometria a flusso dopo il trattamento con atezolizumab, associazione con lo stato della mutazione BRCA, profilo della mutazione tumorale (sequenziamento di nuova generazione) e sopravvivenza libera da progressione.
18 mesi
Traslazionale: cambiamento di piega nell'espressione di citochine
Lasso di tempo: Basale, 18 mesi
Analisi dei cambiamenti nell'espressione delle citochine sulla base di: ELISA (saggio immunosorbente legato all'enzima) dopo il trattamento con atezolizumab, associazione con stato di mutazione BRCA, profilo di mutazione tumorale (sequenziamento di nuova generazione) e sopravvivenza libera da progressione.
Basale, 18 mesi
Traslazionale: profili di espressione genica
Lasso di tempo: 18 mesi
Analisi dei cambiamenti nei profili di espressione genica basati su: sequenziamento dell'RNA dopo il trattamento con atezolizumab, associazione con stato di mutazione BRCA, profilo di mutazione tumorale (sequenziamento di nuova generazione) e sopravvivenza libera da progressione.
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

Johns Hopkins University
Genentech, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

20 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00079313

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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