Atezolizumab med neoadjuvant kemoterapi för patienter med nydiagnostiserad äggstockscancer i avancerad stadium (AdORN)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• Ålder ≥ 18 år
• Ingen tidigare behandling för primärt avancerat (stadium III eller IV) epitelialt ovarie-, äggledare- eller primärt peritonealt karcinom
• Bekräftelse av diagnos (genom kirurgisk excision/incisionsbiopsi eller bildstyrd kärnbiopsi) och patienter för vilka behandlingsplanen kommer att inkludera NACT följt av ICS. Beslutet att fortsätta med NACT kommer att fattas av den behandlande läkarens gottfinnande och inkluderar patienter med sjukdom i framskridet stadium som anses ha låg sannolikhet för optimal cytoreduktion med primär debulkingskirurgi.
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1

Patienter måste uppfylla följande kriterier innan studiebehandlingen påbörjas:

• Histologi överensstämmer med höggradig epitelial äggstockscancer (exklusive mucinöst karcinom, klarcellscancer och karcinosarkom)
• En adekvat tumörbiopsi före behandling krävs för att bekräfta histologisk diagnos. Godtagbara alternativ inkluderar laparoskopisk biopsi eller bildstyrd kärnnålsbiopsi (minst två kärnor). Finnålsaspiration (FNA) biopsi eller cytologi från ascites är inte adekvat.
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 (se bilaga 6)
• Perifer neuropati mindre än eller lika med CTCAE grad 1
• För kvinnliga fertila patienter, överenskommelse (av patienten) om att använda högeffektiva former av preventivmedel (dvs. en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år] när den används konsekvent och korrekt) och att fortsätta med sin använd åtminstone tills ICS eller om ICS inte utförs sedan 90 dagar efter sista dosen av atezolizumab

Exklusions kriterier:

• Mucinös, låggradig histologi, klarcellig karcinom eller karcinosarkom
• Tidigare systemisk kemoterapi för epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida den inte är sjukdomsfri i minst 3 år. (Undantag inkluderar basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling.)
• Biverkningar från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤ 1 förutom alopeci
• Bisfosfonatbehandling för symptomatisk hyperkalcemi
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom
• Känd malignitet i det primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser
• Graviditet, amning eller amning
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés sjukdom, multityroid sc syndrom, autoimmun sc syndrom vaskulit eller glomerulonefrit
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
• Historik med HIV-infektion eller aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion
• Aktiv tuberkulos
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Tidigare behandlingshistoria med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA4 eller andra antikroppar som riktar sig mot samstimulering eller checkpoint-vägar
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon [IFN] alfa eller interleukin [IL]-2) inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före cykel 1, dag 1
• Behandling med prövningsmedel inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 (eller inom fem halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst)
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation