Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atezolizumab neoadjuváns kemoterápiával újonnan diagnosztizált, előrehaladott stádiumú petefészekrákban szenvedő betegek számára (AdORN)

2021. augusztus 10. frissítette: Duke University

Az atezolizumab neoadjuváns kemoterápiával és intervallum citoreduktív sebészettel kombinálva újonnan diagnosztizált, előrehaladott stádiumú epiteliális petefészekrákban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az atezolizumab biztonságos dózisának validálása nagy dózisú paklitaxellel és karboplatinnal, ha neoadjuváns kemoterápiával és intervallum citoreduktív műtéttel, majd fenntartó atezolizumabbal együtt alkalmazzák előrehaladott petefészekrákban szenvedő nőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy IB fázisú, nem randomizált, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat az atezolizumabról primer NACT-ICS-sel kombinálva előrehaladott stádiumú epiteliális petefészekrákban szenvedő betegeknél. A célpopuláció olyan nők, akik korábban nem kezeltek hám petefészekrákot (beleértve a petevezeték- és primer hashártyarákot), előrehaladott stádiumú (FIGO III-IV) betegségben, amely alkalmas NACT-re és ICS-re. A következő kezelési rendet 3 hetente kell beadni az ICS előtt 3 cikluson keresztül, majd az ICS után 3 cikluson keresztül:

  • Carboplatin AUC = 5 vagy 6 IV, D1 minden ciklusban
  • Paclitaxel 70-80 mg/m2 IV, egy órán keresztül, minden ciklus 1., 8. és 15. napján
  • Atezolizumab 1200 mg IV D1 minden kemoterápiás ciklusban, és fenntartó terápiaként 3 hetente folytatódik, amíg a klinikai előny hiánya, elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezik, vagy a teljes időtartam 18 hónap.
  • Az FDA jóváhagyása szerint bevacizumab (15 mg/kg IV 3 hetente) adható hozzá a kemoterápia 5. ciklusához. Azok, akik a bevacizumabot választják, kemoterápiát, atezolizumabot és bevacizumabot kapnak az 5. és 6. ciklusban, amelyet atezolizumab és bevacizumab fenntartása követ. A fenntartó bevacizumabot összesen 16 ciklusban adják. Azok a betegek, akik befejezték a kemoterápiát, csak akkor választhatják a bevacizumabot a fenntartó kezelésben, ha a bevacizumab hozzáadására vonatkozó módosítást a fenntartó terápia megkezdése előtt nem hagyták jóvá.
  • Az egyidejű kemoterápia és atezolizumab kezelés befejezése után a betegek fenntartó kezelést kezdenek atezolizumab + bevacizumab kombinációval, összesen legfeljebb 16 fenntartó terápia ciklusban (22 teljes ciklus atezolizumab és 18 teljes bevacizumab ciklus).

Minden ciklus 21 napos, és ambuláns körülmények között kerül beadásra. Az előrehaladott stádiumú betegség, a tápláltsági állapot, az ascites, a nem fiziológiás kreatinin-mérés és más társbetegségek tekintetében az orvos mérlegelése szerint korlátozott, személyre szabott rugalmasság megengedett a dóziskiosztásban (amint megjegyeztük).

Három NACT-ciklust atezolizumabbal kell beadni 3 hetente az ICS előtt (a 3. és 4. ciklus között), majd 3 további ciklust (4-6. ciklus) atezolizumabbal végzett kemoterápia követ. A műtétet a harmadik kemoterápia után kell elvégezni, amint a legalacsonyabb értékek lehetővé teszik, de lehetőleg a harmadik kemoterápiás ciklus befejezése után hat héten belül. A negyedik kemoterápiás ciklust a lehető leghamarabb, de lehetőleg legfeljebb hat héttel az ICS után kell beadni.

A biztonságosság ellenőrzésére, beleértve az irAE értékelését is, minden ciklusban és az atezolizumab utolsó beadása után 90 napig, vagy a következő rákellenes kezelés megkezdéséig kerül sor, attól függően, hogy melyik következik be előbb. CT-vizsgálattal vagy MRI-vel végzett képértékelést végeznek a kiinduláskor, az ICS előtt a válasz értékelése céljából, a 6 atezolizumab kemoterápia befejezése után a válasz értékelése érdekében a kemoterápiás kezelés végén, valamint klinikailag indokoltnak megfelelően a fenntartó fázisban és a kezelés befejezése után. vizsgálati kezelés a PFS értékelésére. A betegség progresszióját/kiújulását a RECIST kritériumok alapján határozzák meg, és nem foglalja magában a CA125 szintek alapján izolált tünetmentes progressziót. Az immunfunkciós elemzést két időpontban vett vér- és daganatmintákon végzik el: 1. megerősítő biopszia a terápia megkezdése előtt és 2. ICS.

Becslések szerint 40 beteget vesznek fel 3-5 beteg/hónap halmozódási arány mellett, és átlagosan 3 évig követik őket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
  • Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
  • Életkor ≥ 18 év
  • Nincs előzetes kezelés elsődleges előrehaladott (III. vagy IV. stádiumú) petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinóma esetén
  • A diagnózis megerősítése (sebészeti kimetszéssel/metszéses biopsziával vagy képalkotó vezérelt magbiopsziával), valamint azon betegek, akiknél a kezelési terv NACT-t, majd ICS-t tartalmaz. A NACT folytatásáról a kezelőorvos dönt, és magában foglalja azokat az előrehaladott stádiumú betegségben szenvedő betegeket, akiknél alacsony a valószínűsége az optimális citoredukciónak primer debulking műtéttel.
  • Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint

A betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt:

  • A magas fokú epiteliális petefészekráknak megfelelő szövettan (kivéve mucinosus karcinómát, tiszta sejtes karcinómát és carcinosarcomát)
  • A szövettani diagnózis megerősítéséhez megfelelő kezelés előtti tumorbiopszia szükséges. Az elfogadható lehetőségek közé tartozik a laparoszkópos biopszia vagy a képvezérelt tű biopszia (legalább két mag). Finom tű aspirációs (FNA) biopszia vagy ascitesből származó citológia nem megfelelő.
  • Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (lásd a 6. függeléket)
  • Perifériás neuropathia kisebb vagy egyenlő, mint a CTCAE 1. fokozata
  • Fogamzóképes korú nőbetegek esetében a (beteg által) egyetértés a nagyon hatékony fogamzásgátlási forma(k) alkalmazásában (azaz olyan, amely alacsony sikertelenségi arányt [évente 1%] következetes és helyes használat esetén) és annak folytatását használja legalább az ICS-ig, vagy ha nem történik ICS, akkor az utolsó atezolizumab adag után 90 nappal

Kizárási kritériumok:

  • Mucinosus, alacsony fokú szövettani, tiszta sejtes karcinóma vagy carcinosarcoma
  • Előzetes szisztémás kemoterápia epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén.
  • Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes. (A kivételek közé tartozik a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.)
  • A korábbi rákellenes kezelésből származó mellékhatások, amelyek nem szűntek meg ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát
  • Biszfoszfonát terápia tüneti hiperkalcémiára
  • Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; és öröklött májbetegség
  • Ismert elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek
  • Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
  • Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
  • Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
  • A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barré-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis
  • Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
  • Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
  • HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben
  • Aktív tuberkulózis
  • Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
  • A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
  • Orális vagy IV antibiotikumot kapott az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
  • Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
  • Az anamnézisben anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA4 vagy bármely más, kostimulációt vagy ellenőrzőpontot célzó antitesttel végzett kezelés a kórtörténetében
  • Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon [IFN] alfa vagy interleukin [IL]-2) 6 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) az 1. ciklus 1. napja előtt
  • Kezelés vizsgálati szerrel az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati készítmény öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
  • Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
  • Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Atezolizumab, karboplatin, paklitaxel (+opcionális bevacizumab)
  1. Az atezolizumab beadása 90 (± 15) perc alatt (az első infúziónál 60 (± 15) percre, a következő infúzióknál pedig 30 ± 15 percre rövidülve, az alábbiak szerint), majd
  2. Paclitaxel 70-80 mg/m2 IV, körülbelül egy óra alatt, majd
  3. Carboplatin IV beadása 15-30 perc alatt az 5-6 mg/ml/perc kezdeti cél AUC eléréséhez (Calvert formula adagolása).
  4. (Opcionális, orvos választása) Bevacizumab IV fenntartó kezelés a kemoterápia 5. ciklusától kezdődően, 30-90 percen keresztül. Azok, akik bevacizumabot kapnak, összesen 16 ciklusban adják
Drog: Atezolizumab
1200 mg IV 3 hetente
Más nevek:
  • Tecentriq
Drog: Carboplatin
5-6mg/ML IV 3 hétig
Más nevek:
  • Paraplatin
Drog: Paclitaxel
70-80 mg/m2 IV hetente
Más nevek:
  • Taxol
Drog: Bevacizumab
15 mg/kg IV 3 hétig
Más nevek:
  • Avastin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság: A kemoterápia utáni sebészeti eltávolítás előfordulása
Időkeret: 9 hét
Az atezolizumab kezdeti adagolásával kapcsolatos biztonság mértékeként az intervallum citoreduktív műtéten áteső alanyok számát fogják használni.
9 hét
Biztonság: A kezelés előfordulása sürgős nemkívánatos események
Időkeret: 18 hónap
A vizsgálati gyógyszerek alkalmazása során tapasztalt nemkívánatos események számát felhasználják az atezolizumab biztonságosságának értékelésére.
18 hónap
Biztonság: Dózisintenzitás
Időkeret: Ciklusok 1-6,18 hónap összesen
Az egyes ciklusokban (21 napos periódusban) kapott atezolizumab tervezett dózisainak százalékos arányát a biztonságosság és a tolerálhatóság mértékeként fogják használni minden egyes alany esetében.
Ciklusok 1-6,18 hónap összesen
Biztonság: dózismódosítások előfordulása
Időkeret: Ciklusok 1-6,18 hónap összesen
Az atezolizumab dózismódosításainak számát minden ciklusban (21 napos periódusban) a biztonságosság és a tolerálhatóság mértékeként fogják használni minden egyes alany esetében. A dózismódosítások késleltetett adagok, abbahagyott vagy visszatartott adagok.
Ciklusok 1-6,18 hónap összesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes vagy részleges választ adó résztvevők száma a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mérése szerint
Időkeret: 18 hónap
A RECIST kritériumokat alkalmazzák az alanyoknál a vizsgálat során, hogy mérjék a vizsgált gyógyszerekre adott válaszát. A teljes válasz (az összes daganatos elváltozás eltűnése) vagy a részleges válasz (a teljes tumorméret több mint 30%-os csökkenése) válasznak tekintendő.
18 hónap
A kóros teljes remisszióban résztvevők száma
Időkeret: 9 hét
A citoredukciós patológiás teljes remissziót a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok segítségével mérjük.
9 hét
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 18 hónap
Minden betegnél megvizsgálják a progressziómentes túlélést az első kezelés időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első megfigyelésének időpontjáig, vagy leállítják az utolsó utánkövetés időpontjában a betegség progressziója nélkül még életben lévő betegeket. 18 hónapos progressziómentes túlélési arány Kaplan-Meier módszerrel becsülve.
18 hónap
Teljes túlélési arány
Időkeret: 18 hónap
Valamennyi beteg teljes túlélése a protokoll szerinti első kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjed, és az utolsó utánkövetés időpontjában leállítják a még élők esetében.18 hónapos a Kaplan-Meier módszerrel becsült teljes túlélési arány.
18 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fordítás: PD-L1 kifejezés
Időkeret: 18 hónap
A PD-L1 expressziójában mért változások elemzése a következők alapján: immunhisztokémia atezolizumab kezelés után, összefüggés a BRCA mutációs státuszával, tumormutációs profil (következő generációs szekvenálás) és progressziómentes túlélés.
18 hónap
Fordítás: Tumor infiltráló limfociták
Időkeret: 18 hónap
A tumor infiltráló limfociták expressziójában bekövetkezett változások elemzése a következők alapján: immunhisztokémia atezolizumab kezelés után, összefüggés a BRCA mutációs státuszával, tumormutációs profil (következő generációs szekvenálás) és progressziómentes túlélés.
18 hónap
Fordítás: Immunellenőrzőpont-receptorok
Időkeret: 18 hónap
Az immunellenőrzési pont receptor expressziójának változásainak elemzése a következők alapján: áramlási citometria atezolizumab kezelés után, összefüggés a BRCA mutációs státuszával, tumormutációs profil (következő generációs szekvenálás) és progressziómentes túlélés.
18 hónap
Fordítás: Fold változás a citokin expresszióban
Időkeret: Alapállapot, 18 hónap
A citokin expresszió változásainak elemzése a következők alapján: ELISA (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat) atezolizumab kezelés után, összefüggés a BRCA mutációs státuszával, tumormutációs profil (következő generációs szekvenálás) és progressziómentes túlélés.
Alapállapot, 18 hónap
Fordítás: Gene Expression Profiles
Időkeret: 18 hónap
A génexpressziós profilok változásainak elemzése a következők alapján: RNS szekvenálás atezolizumab kezelés után, összefüggés a BRCA mutációs státuszával, tumormutációs profil (következő generációs szekvenálás) és progressziómentes túlélés.
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Duke University

Együttműködők

Johns Hopkins University
Genentech, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 3.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00079313

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészek neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Atezolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel