Studio randomizzato di fase II di radioterapia nel cancro alla prostata mCRPC oligometastatico (ARTO) (ARTO)
Uno studio randomizzato controllato di fase II a 2 bracci che confronta l'efficacia e la sicurezza di Abiraterone e Abiraterone associato alla terapia con radiazioni ablative in pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico resistente alla castrazione (studio ARTO)
Il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione provoca circa 258.400 decessi all'anno in tutto il mondo.
In presenza di malattia metastatica, il trattamento sistemico rimane la principale opzione clinica. Tuttavia, dall'introduzione di tecniche di imaging altamente sensibili, è stata definita una nuova entità clinica di pazienti metastatici con un numero limitato di lesioni: i pazienti oligometastatici.
Sebbene non sia ancora stato dimostrato un chiaro beneficio in questo gruppo di pazienti, l'uso della radioterapia corporea stereotassica (SBRT) o di altre terapie locali dirette contro tutte le lesioni attive è stato suggerito come possibile trattamento di salvataggio.
L'irradiazione di focolai metastatici può ritardare l'insorgenza della resistenza alla castrazione perché l'irradiazione è efficace contro le cellule tumorali della prostata sia sensibili all'ADT che resistenti all'ADT, come mostrato negli studi di ri-biopsia. La radioterapia stereotassica corporea è stata utilizzata in questo contesto per differire l'inizio dell'ADT in pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico con risultati notevoli.
L'abiraterone acetato è un inibitore di prima classe del citocromo P ¬450c17, un enzima critico nella sintesi degli androgeni extragonadici e testicolari. Abiraterone più prednisone a basso dosaggio migliora la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che hanno già ricevuto docetaxel e la terapia di combinazione ha ricevuto l'approvazione normativa per questa indicazione. Inoltre, Abiraterone acetato è approvato anche in pazienti non sottoposti a chemioterapia con docetaxel, dopo i risultati dello studio COU-AA 302; I risultati di questo studio di fase III hanno confermato il beneficio nei pazienti naïve alla chemioterapia trattati con abiraterone acetato sia in termini di sopravvivenza libera da progressione radiologica sia complessiva, rispetto al placebo.
Nella CRPC oligometastatica, il razionale per utilizzare la SBRT è che l'aggiunta di un trattamento ablativo locale potrebbe migliorare il controllo della malattia nei pazienti con mCRPC trattati con una terapia sistemica.
L'attuale studio randomizzato di fase II, "Terapia con radiazioni ablative in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione oligometastatica (studio ARTO)" mira a valutare la differenza nel tasso di risposta del PSA tra il braccio sperimentale (AA + SBRT) e il braccio di controllo (AA) in pazienti metastatici pazienti affetti da cancro alla prostata resistente alla castrazione
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio randomizzato di fase II è stato progettato per valutare la differenza nel tasso di risposta del PSA tra il braccio sperimentale (AA+SBRT) e il braccio di controllo (AA). La risposta del PSA sarà definita come una diminuzione post-trattamento > 50% rispetto al basale misurata entro 6 mesi.
Progettazione dello studio
Questo è uno studio multicentrico randomizzato di fase II in pazienti affetti da oligo ¬mCRPC, trattati con standard di cura (agonisti o antagonisti del GnRH più abiraterone acetato e prednisone) e randomizzati per ricevere SBRT in tutte le sedi della malattia. I pazienti saranno assegnati in modo casuale in rapporto 1:1 a entrambi i trattamenti, stratificati per Centro, Performance Status e numero di metastasi.
La randomizzazione verrà eseguita lo stesso giorno della valutazione di base (+/-3 giorni).
La dimensione pianificata della popolazione complessiva dello studio è di 174 pazienti, 87 per ciascun braccio. Lo studio includerà una fase di screening e una fase di trattamento.
La fase di screening consente la valutazione dell'idoneità del soggetto, dei dati demografici, del PSA, del testosterone, delle comorbidità e delle attuali terapie farmacologiche fino a 45 giorni prima della randomizzazione.
La fase di trattamento consiste nel trattamento sistemico con abiraterone acetato 1000 mg al giorno e prednisone 10 mg al giorno, più agonista o antagonista del GnRH (braccio di controllo). Inoltre, i pazienti nel braccio sperimentale riceveranno SBRT per tutte le lesioni metastatiche.
SBRT verrà erogato in 1-5 frazioni e il programma di dose e frazionamento dipenderà dalle dimensioni e dalla posizione della lesione e dai vincoli del tessuto normale circostante in conformità con le raccomandazioni del Task Group 101 dell'AAPM [19]. Considerando un Alfa/beta di 3, si raccomanda un BED3 > 100 Gy. La durata totale pianificata dello studio è di 40 mesi, consistente in un periodo di arruolamento di 28 mesi, durante il quale i pazienti eseguiranno lo screening e inizieranno il trattamento standard di cura con o senza SBRT e una fase successiva di 12 mesi in cui i pazienti continueranno il trattamento con standard di cura e saranno sottoposti a controlli periodici ogni 3 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Ogni potenziale soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio.
- Malattia metastatica e solo <3 siti metastatici registrati (indipendentemente se linfonodali o ossei).
- I pazienti devono aver ricevuto abiraterone acetato per 30 giorni prima dell'eventuale inizio della radioterapia nel braccio sperimentale (+/- 3 giorni)
- Pazienti asintomatici o lievemente sintomatici secondo il giudizio clinico.
- Età ≥ 18 anni.
- Il soggetto deve aver firmato un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo delle procedure richieste per lo studio e di essere disposto a partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
1. Più di 3 lesioni metastatiche.
2. Coinvolgimento viscerale.
3. Controindicazioni note o sospette o ipersensibilità ad Abiraterone, agonista/antagonista del GnRH o radioterapia.
4. Comorbidità che controindicano Abiraterone, GnRH agonista/antagonista o Radioterapia.
5. Qualsiasi condizione per la quale, a scelta dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto.
6. Pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie per mCRPC (terapia ormonale esclusa)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Abiraterone
La fase di trattamento consiste nel trattamento sistemico con abiraterone acetato 1000 mg al giorno e prednisone 10 mg al giorno, più agonista o antagonista del GnRH (braccio di controllo).
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trattamento sistemico con abiraterone acetato 1000 mg al giorno e prednisone 10 mg al giorno, più agonista o antagonista del GnRH
Altri nomi:
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Sperimentale: Abiraterone associato a radiazioni ablative
i pazienti nel braccio sperimentale riceveranno SBRT per tutte le lesioni metastatiche, in concomitanza con abiraterone acetato. SBRT verrà erogato in 1-5 frazioni e il programma di dose e frazionamento dipenderà dalle dimensioni e dalla posizione della lesione e dai normali vincoli del tessuto circostante in conformità con le raccomandazioni del Task Group 101 dell'AAPM. Considerando un Alfa/beta di 3, si raccomanda un BED3 > 100 Gy |
trattamento sistemico con abiraterone acetato 1000 mg al giorno e prednisone 10 mg al giorno, più agonista o antagonista del GnRH
Altri nomi:
L'attuale studio randomizzato di fase II, "Terapia con radiazioni ablative in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione oligometastatica (studio ARTO)" mira a valutare la differenza nel tasso di risposta del PSA tra il braccio sperimentale (AA + SBRT) e il braccio di controllo (AA) in pazienti metastatici pazienti affetti da cancro alla prostata resistente alla castrazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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valuta PSA
Lasso di tempo: entro 6 mesi
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tasso di risposta del PSA nei pazienti con carcinoma prostatico nodale e/o osseo oligometastatico (≤3 lesioni), resistente alla castrazione sottoposti a SBRT in combinazione con AA (braccio sperimentale), rispetto ai pazienti trattati con AA (braccio di controllo).
La risposta del PSA sarà definita come una diminuzione post-trattamento > 50% rispetto al basale misurata entro 6 mesi.
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entro 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lorenzo Livi, Prof, Radioterapia Oncologica AOUC
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Neoplasie prostatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Acetato di Abiraterone
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARTO
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